JMT日本医疗——阐明控制骨病成因的破骨细胞分化的部分机制①

点击量：1654   日期：2024-02-27 11:00    编辑：JMT日本医疗

日本东京理科大学于2024年 2 月 5 日宣布，该校发现细胞质多腺苷酸化元素结合蛋白 4（Cpeb4）是一种 RNA 结合蛋白，通过 mRNA 剪接调控在破骨细胞分化过程中发挥重要作用。这项研究由该校药学部生命科学与药学学科的早田雅义教授和该校研究生院药学研究科药学学科的荒崎康博（2023年博士课程第3年）领导的研究小组进行。 研究成果已在线发表在《细胞生理学杂志》（Journal of Cellular Physiology）上。

骨质疏松症是一种由于更年期和衰老引起的骨代谢失衡而导致骨骼变脆的疾病。在人口老龄化严重的日本，骨质疏松症患者的人数正在不断增加，据估计，目前有 1300 多万人患有骨质疏松症。许多患有骨质疏松症的老年人因跌倒导致骨折而卧床不起，这已成为一个社会问题，但许多患者对现有的治疗方法反应不佳，因此正在等待开发新的治疗药物。

破骨细胞是吸收旧骨的细胞，与形成新骨的成骨细胞一起负责骨代谢。在骨质疏松症和类风湿性关节炎等骨病中，过度的破骨细胞活化会导致骨质流失和破坏，因此是这些骨病的治疗靶点。

破骨细胞是由来自骨髓造血干细胞的单核-巨噬祖细胞分化形成的，但祖细胞分化为破骨细胞的增加会导致骨代谢失衡并诱发骨破坏，因此破骨细胞分化的详细机制是一个有待澄清的问题。关于破骨细胞分化所涉及的信号通路和转录调节因子的功能，已有许多报道，相关知识也在不断积累。另一方面，人们对 mRNA 剪接和 mRNA 代谢的其他方面与破骨细胞分化之间的关系仍然知之甚少。不过，最近人们已经清楚地认识到，转录后调控，如 mRNA 剪接、稳定性调控和翻译调控，对于破骨细胞的分化和功能调控至关重要。

此前，该研究小组发现并报告说，调控 mRNA 转录后调控的 Cpeb4 的存在对 RANKL 诱导的破骨细胞分化至关重要，并定位在核结构中。然而，导致 Cpeb4 定位的机制以及 Cpeb4 在核结构中扮演的角色尚不清楚。

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