JMT日本医疗——日本发现胰腺癌的恶性转化与来自重复序列区的双链 RNA 有关

点击量：4845   日期：2024-02-28 11:42    编辑：JMT日本医疗

日本东京大学医院2024年于2月14日宣布，由基因组中的高度重复序列转录而来的名为人类卫星II（HSATII）的RNA可能会通过形成双链来促进胰腺癌细胞的恶性转化。这项研究由该院消化内科通知研究员岩田琢磨、助理教授岸川隆弘和教授藤四郎领导的研究小组进行。研究成果已发表在《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）上。

 

尽管随着分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂的出现，抗癌疗法得到了快速发展，但胰腺癌的预后并没有改善，仍被认为是难治性癌症的代表。近年来，利用新一代测序技术进行基因分析迅速普及，癌症组织中的基因表达信息也变得唾手可得。另一方面，人类基因组中包含由重复序列组成的区域，称为重复序列，其中许多位于被称为基因组黑暗大陆的非编码区域。虽然它们占据了基因组的一半左右，但被认为是没有生物功能的垃圾序列。

 

然而，据报道，在染色体中心附近高度垂直重复的名为 HSATII 的序列在胰腺癌中异常表达，因此研究小组将目光投向了这一迄今为止尚未引起广泛关注的区域，并从阐明胰腺癌的分子机制和开发早期癌症诊断试剂两个角度开展了研究。已在这一领域开展研究。

 

HSATII RNA 双链的形成，表明它与胰腺癌细胞的侵袭有关

 

在研究过程中，他们假设，HSATII 序列具有长度为几到十几个碱基的复杂单元序列结构，在双向转录时，通过互补链之间的结合，很容易形成双链。因此，研究小组利用胰腺癌细胞研究了双链 HSATII RNA 的形成及其分子功能。

 

结果显示，与其他重复序列相比，HSATII RNA 在胰腺癌细胞系形成的肿瘤中表达明显上调，双链 HSATII RNA 也相应形成。研究小组接下来研究了过表达双链 HSATII RNA 的胰腺癌细胞系会发生哪些变化。结果表明，表达双链 HSATII RNA 的细胞会诱导形态变化、上皮-间质转化和细胞侵袭倾向增加。

 

双链 HSATII RNA 与 STRBP 结合，向间充质剪接模式转变

 

为了研究这一分子机制，研究人员寻找了能与双链 HSATII RNA 特异性结合的蛋白质，结果发现了一种名为 STRBP 的蛋白质。双链 HSATII RNA 结合，导致向间质型剪接模式过渡。

 

该重复序列区域的意义在很大程度上仍未得到探索，有望开发出治疗方法

 

如上所述，这项研究表明，重复序列区的转录本原本被认为是无功能的，但由于其高度重复性而形成双链 RNA，从而参与了胰腺癌细胞的恶性转化。 研究小组指出：“重复序列的分子功能，包括其表达机制和调控方法，在很大程度上仍是未知的，希望能根据这项研究成果阐明重复序列的病理意义，最终达到预防癌变和确定新的治疗靶点的目的。”

 

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