JMT日本医疗——上皮细胞粘附因子EPCAM是平滑肌瘤肺转移的候选治疗靶点

点击量：3224   日期：2024-02-28 11:44    编辑：JMT日本医疗

日本九州大学2024年2月15日宣布，肺部转移的平滑肌肉瘤的细胞毒性T细胞浸润显著减少，而细胞毒性T细胞具有抗肿瘤作用，上皮细胞粘附因子（EPCAM）参与了这种免疫逃逸。本研究由东北大学大学院医学系研究科研究生（4 年级，博士生）金堀雅也、中岛康晴教授、松本义弘副教授（现任福岛医科大学教授）、广濑武助教（研究时）、研究生岛田荣二郎（现就读于杜克大学）、研究生大山龙之介（医学系研究科博士生）、东北大学大学院医学系研究科吉彦教授（研究时）共同完成。 博士生）、形态和功能病理学系教授小田善男、研究生川口健吾（医学系研究科博士生四年级学生）、讲师远藤诚、大学医院骨科助理教授藤原俊文和助理教授锅岛久等。研究成果发表在《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）上。

 

平滑肌瘤是一种恶性软组织肿瘤，可以发生在身体的任何部位，包括四肢、躯干、头颈部和腹膜后。然而，对于无法切除的肿瘤，目前还没有有效的治疗方法。远处转移的预后尤其差，五年生存率不到 20%。因此，人们希望开发出治疗转移性良性肉瘤的新方法。

 

近年来，免疫疗法作为一种治疗恶性肿瘤的新方法备受关注。免疫检查点抑制剂对黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌和头颈部肿瘤等恶性肿瘤有效，目前已广泛应用于常规治疗。然而，临床试验表明，它对恶性软组织肿瘤的疗效有限，尤其是对巨细胞肉瘤的疗效甚微。

 

为了确定免疫疗法对细肌肉瘤无效的原因，并探索新的治疗靶点，研究小组重点研究了最常见的远处转移灶--肺转移灶。

 

CD8+T细胞浸润在肺转移瘤中急剧减少，而高浸润则会改善预后

 

研究发现，与原发肿瘤相比，细胞毒性T细胞（=CD8+ T细胞）在平滑肌瘤肺转移瘤中的浸润明显减少。在平滑肌瘤中，较高的CD8+ T细胞浸润也与预后改善有关。

 

EPCAM表达升高抑制了CD8+ T细胞在肺转移瘤中的浸润

 

接下来，研究人员进行了基因表达分析，以确定CD8+ T细胞浸润减少的原因。结果表明，肺转移瘤中表达上调的分子 EPCAM 可能与此有关。为了验证这一点，我们抑制或敲除了人骨髓线肉瘤细胞系中的EPCAM，并研究了CD8+ T细胞迁移是否受到影响。结果显示，抑制和敲除 EPCAM 都能显著增加 CD8+ T 细胞的迁移。

 

这些结果表明，与原发癌相比，EPCAM在肺转移瘤中表达上调，并抑制CD8+ T细胞浸润；抑制EPCAM可恢复CD8+ T细胞浸润，发挥抗肿瘤作用并改善预后。

 

转移性白肌瘤，有望开发出针对 EPCAM 的新型治疗方法

 

EPCAM是一种在许多恶性肿瘤中都有表达的著名分子，但这项研究揭示了它的新功能。研究小组表示，希望今后能将这些发现应用于其他恶性肿瘤的研究。

 

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