JMT日本医疗——世界首次发现随年龄增长和自身免疫性疾病而增加的ThA细胞①

点击量：2915   日期：2024-02-28 11:45    编辑：JMT日本医疗

日本东京大学医院于 2024年2 月 9 日宣布发现了一种新的与年龄有关的 T 细胞--“ThA 细胞”，它参与了自身免疫性疾病的病理控制。这项研究由东京大学大学院医学系研究科免疫疾病功能基因组学专业的医院医师后藤爱香、助理教授高桥秀行、特聘临床医师吉田善友（研究时）、特聘助理教授太田美仁和特聘副教授冈村隆久，以及东京大学大学院生物调节肿瘤学研究科过敏与风湿病学专业的教授藤尾敬志共同完成。这项研究是与理化学研究所生物调节肿瘤学系的 Keishi Fujio 教授领导的研究小组以及理化学研究所生物医学研究中心的 Masahiro Nakano、Kazuyoshi Ishigaki 和 Kazuhiko Yamamoto 合作进行的。研究成果发表在《科学免疫学》（Science Immunology）网络版上。

自身免疫性疾病的发生与遗传和环境因素有关，但众所周知，"衰老 "也是一个重要因素，因为大多数自身免疫性疾病在中年以后达到发病高峰。免疫细胞水平的老化也被认为在自身免疫性疾病的发病过程中起着作用。此前，该研究小组从 10 种代表性自身免疫性疾病的 416 例病例和健康人的外周血中提取了 28 种免疫功能细胞，并构建了有史以来最大的功能基因组数据库 “ImmuNexUT（东京大学免疫细胞基因表达图谱）”。这是迄今为止构建和报告的最大功能基因组数据库。

这次，在构建数据库的过程中，根据详细的流式细胞仪观察，发现了ThA（年龄相关辅助T/年龄相关辅助T）细胞，这种T细胞在年轻健康人中很少见，但在自身免疫性疾病和老年人中却有所增加，以前从未报道过。 这项历时七年的研究成果发表在一份摘要中。

ThA细胞具有独特的基因表达特征和细胞毒性分子的高表达量

ThA 细胞被鉴定为效应记忆 T 细胞，与已知的辅助性 CD4 阳性 T 细胞不重叠，中度表达细胞表面分子 CXCR3，而且这一比例随着年龄的增长而增加。 对 ThA 细胞的全面基因表达分析还发现，ThA 细胞具有独特的基因表达特征，不同于已知的八种 CD4 阳性 T 细胞类型，而且它们还表达高度细胞毒性分子。

ThA 细胞在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮中增多

研究发现，参与诱导 B 细胞抗体生成的 IL-21 和 CXCL13 的表达明显高于健康人。事实上，ThA 细胞在体外实验中显示出很强的诱导抗体产生的能力。

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