JMT日本医疗——抑郁症易感体质遗传学，发现与病毒感染相关的机制

点击量：1796   日期：2024-03-01 10:37    编辑：JMT日本医疗

日本滋庆大学医学院于2024年2月13日宣布，发现导致抑郁症的人类疱疹病毒6（HHV-6）的SITH-1基因有两种类型：一种是有可能引发抑郁症的，另一种是不可能引发抑郁症的，这与抑郁症的易感性及其遗传有关。这项研究是由该大学病毒学系的小林信行副教授和近藤和弘教授领导的研究小组进行的。研究成果发表在《iScience》上。

 

抑郁症由两个因素引起：环境因素和体质因素，即使在相同的环境中，有些人也比其他人更容易患抑郁症。研究发现，易患抑郁症的体质是遗传的，遗传率被认为是 30%-50%。这与高血压和糖尿病的遗传率相当。然而，抑郁症的遗传机制无法用染色体从父母传给子女这一所谓的正常遗传来解释，其遗传机制完全未知。

 

关注与抑郁症遗传相关的 HHV-6 的 SITH-1 基因的 R1 区域

 

导致抑郁症的 SITH-1 基因存在于 HHV-6 基因组中，由三个不同的重复序列 R1、R2 和 R3 包围。在这项研究中，研究小组重点研究了被认为与 SITH-1 蛋白编码区（SITH-1 ORF）的表达最为相关的 R1 区域：R1 区域包含几种由 12 个碱基组成的重复序列（R1A），其重复序列的类型和数量与 SITH-1 蛋白的表达有关。详细研究表明，R1A 序列重复序列的数量因感染 HHV-6 的个体而异，从 2 个到 27 个不等。

 

R1A重复序列少于17个的个体更容易患抑郁症

 

研究小组利用针对 SITH-1 的抗体滴度（抗 SITH-1 抗体滴度）测量了抑郁症患者和健康人体内 SITH-1 的表达，并研究了每个受试者体内潜伏感染的 HHV-6 的 R1A 序列重复序列数之间的相关性。结果显示，R1A序列的数量越多，SITH-1的表达量就越低，这表明R1A具有抑制SITH-1表达的功能。

 

接下来，研究人员研究了感染研究对象的 HHV-6 中 R1A 重复序列的数量与抑郁症之间的关系。结果显示，当 R1A 的数量少于 17 个（R1A≤17）时，抑郁症更容易发生。R1A≤17 的抑郁症患者比例为 67.9%，几率比为 5.28。这表明，R1A≤17的HHV-6与大约70%的抑郁症患者的抑郁症发病有关，而感染R1A≤17的HHV-6的抑郁症发病率大约是感染非R1A≤17的HHV-6的抑郁症发病率的5倍。

 

47.4% 感染 R1A≤17 型 HHV-6 的抑郁症患者有抑郁症家庭成员

 

众所周知，HHV-6 主要是在新生儿期从母体传播，而且病毒感染会持续终生。因此，带有 R1A≤17 的 HHV-6 由父母传染给子女可能与遗传有关。为了研究遗传性，我们调查了抑郁症患者是否有家庭成员（祖父母、兄弟姐妹和子女）患有抑郁症。结果显示，47.4%的R1A≤17型HHV-6抑郁症患者的家庭成员中有抑郁症患者，而R1A>17型HHV-6抑郁症患者的家庭成员中没有抑郁症患者。

 

微生物组传递给后代可能是一种遗传机制

 

这些研究结果表明，父母（尤其是母亲）是 R1A≤17 HHV-6 抑郁症患者的孩子在新生儿期就被父母感染了 R1A≤17 HHV-6，容易患上抑郁症，R1A≤17 HHV-6 终生潜伏在他们体内。从外部观察，这将被认定为抑郁症的遗传。这也是世界上首次发现，持续感染父母的地方性微生物组（微生物组）会遗传给孩子，这也进一步证明了 HHV-6 中的 SITH-1 是抑郁症的病因。

 

例如，现在可以考虑为新生儿接种 "抗抑郁 "HHV-6 疫苗的方法

 

这一发现原则上可以通过防止'易患抑郁症'的HHV-6从父母传染给子女来抑制抑郁症的遗传，例如为新生儿接种'抗抑郁症'的HHV-6疫苗。到目前为止，抑郁症的遗传被称为 “缺失遗传性”，其机制一直是个谜。 这种不明现象容易导致社会偏见。研究人员说：“希望这项研究能够阐明抑郁症的遗传机制，并提供一个解决方案，从而减少对抑郁症的偏见。”

 

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