JMT日本医疗——日本阐明“氧化应激”导致胃肠癌的部分机制

点击量：1328   日期：2024-03-05 10:15    编辑：JMT日本医疗

日本九州大学2024年2月22日宣布，该校发现氧化DNA导致的DNA突变会引发胃肠道癌症。这项研究由九州大学医学研究生院助理教授大野美月（Mizuki Ohno）和名誉教授津久照久（Teruhisa Tsugu）领导的研究小组，以及国立环境研究所的名誉研究员青木康信（Yasunobu Aoki）和国立健康科学研究所的能美武彦（Takehiko Nohmi）共同完成。研究成果发表在《基因组研究》上。

 

氧化应激被认为会诱发胃肠癌，但正常细胞如何转化为癌细胞的机制尚未完全清楚

 

因此，研究小组用含有氧化剂的水和正常的水喂养小鼠，并分析了小肠中DNA突变的频率和癌症的发展情况。

 

DNA修复酶MUTYH通过减少从氧化G到A的突变，减少胃肠道癌症的发生

 

在 DNA 修复酶 MUTYH 功能缺失的小鼠中，氧化剂饮用水造成的慢性氧化应激条件会在早期增加正常组织的 DNA 变异，随后显著增加癌变的频率。

 

在 MUTYH 缺失的小鼠中，去除腺嘌呤的修复机制不起作用，在肿瘤发生之前就会出现一些 G:C 到 T:A 的突变。在这些突变中，由鸟嘌呤碱基对氧化引起的 G:C 到 T:A 突变的频率与氧化剂浓度和癌症发病率有关。

 

此外，DNA 本身的性质（即某些序列中的鸟嘌呤易被氧化）也被发现会影响“可能过度激活细胞增殖信号并导致胃肠癌变的基因突变”的发生。相反，在 MUTYH 功能正常的野生型小鼠中，随着氧化剂浓度的增加，基因突变和癌症发生的频率仅略有增加。

 

这表明，MUTYH 可通过减少氧化鸟嘌呤引起的突变，从而强烈抑制氧化应激诱发的胃肠癌的发展。

 

可能有助于寻找降低遗传性结直肠癌家族“终生致癌”的方法

 

这项研究结果表明，氧化的DNA是导致胃肠道癌症的原因之一。他们说：“我们的发现在推进我们对突变和癌症发生机制的理解的同时，也可能有助于寻找降低人类遗传性结直肠癌家族终生致癌率的方法。”

 

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