JMT日本医疗——为什么会中年发福？通过老鼠研究发现年龄增长时的大脑变化③

点击量：4951   日期：2024-03-21 11:46    编辑：JMT日本医疗

MC4R局部初级纤毛长度与“易瘦程度”有关的发现，今后需要在人类中进行验证

此次，研究小组发现MC4R位于调节代谢和进食的下丘脑神经元的初级纤毛上，随着年龄的增长，初级纤毛会消退。然后，由于初级纤毛的消退，MC4R减少，对黑胶蛋白的敏感度降低，随着代谢量的减少，摄取量增加，最终导致了增龄性肥胖。也就是说，MC4R局部初级纤毛的长度决定了“易瘦性”，而随着年龄的增长和过度营养（饱食）而缩短纤毛，就会导致肥胖。

虽然黑皮质素的短期作用是抗肥胖，但是这个研究的实验结果是，如果过度营养状态持续的话，黑皮质素会慢性作用于初级纤毛上的MC4R，从而导致下丘脑神经元的MC4R位置初级纤毛的消退。这表示会促进收缩，使黑皮质素失效，陷入“肥胖的恶性循环”。如果肥胖加重，血液中的瘦蛋白浓度就会上升（高瘦蛋白血症），进而陷入瘦蛋白抵抗状态。从这次研究的实验结果来看，这可能是因为高浓度的瘦蛋白使黑皮质素的作用慢性化，使下丘脑神经元的MC4R区域初级纤毛消退，失去了抗肥胖的作用。

在人类中，由于初级纤毛的缺失和功能异常而发病的遗传病——巴德-毕德氏症候群（Bardet-Biedl syndrome）会导致显著的肥胖，初级纤毛的缺损和消退导致的肥胖发病和大鼠一样也会发生在人类身上。根据研究的结果，下丘脑神经元的MC4R区域初级纤毛的缺失有助于巴德-毕德氏症候群肥胖的发病。今后，为了研究人类的增龄性肥胖的机制，有必要验证在这项研究中在小白鼠身上发现的MC4R局部初级纤毛的消退是否也发生在人类身上。

预防生活习惯病和开发划时代治疗法的可能性

研究小组在世界上首次发现了初级纤毛随着年龄的增长而消退的现象。随着年龄的增长，消退也有可能发生在其他初级纤毛上，可能是各种疾病发病的原因。今后，随着年龄的增长，初级纤毛结构的变化是由怎样的分子机制引起的呢？通过这一研究，防止消退的医药品的开发被寄予厚望。另外，具有MC4R的初级纤毛的消退降低了对饱食信号的敏感度，这被认为具有某种重要的生理意义，今后还需要进一步的基础研究来阐明这一点。

另外，作为抑制MC4R局部初级纤毛消退的方法，发现了限制摄食和基因操作手法。特别是，由于年龄的增长而失去的MC4R局部初级纤毛通过限制摄食而再生，这是给肥胖的治疗带来巨大希望的实验结果。肥胖是糖尿病等各种生活习惯病（肥胖症）的入口。研究小组说：“今后，希望以得到的知识为基础，开发出在未病阶段就能检测出生活习惯病并预防发病的技术，开发出根治肥胖的方法。”

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