JMT日本医疗——为什么会中年发福？通过老鼠研究发现年龄增长时的大脑变化②

点击量：1218   日期：2024-03-21 11:45    编辑：JMT日本医疗

强制使MC4R局部初级纤毛消退的年轻小白鼠，体重和体脂率显著增加

因此，我们使用基因改变鼠（MC4R- cre基因剔除鼠）和腺伴随病毒，只强制使年轻鼠的MC4R局部纤毛消退，使其进入饱食信号分子黑皮质素。灵敏度降低，代谢量和产热（脂肪燃烧）量减少，而进食量增加，结果体重和体脂率的增加量与对照实验鼠相比显著上升。相反，使用同样的基因技术，抑制MC4R局部初级纤毛随着年龄的增长而消退，则抑制了体重增加。

发现黑皮质素的慢性作用引起MC4R局部初级纤毛的消退促进

接着，尝试阐明MC4R局部初级纤毛的消退机制。首先，分析了通过瘦素的饱食信号减弱的Zucker fatty变异小白鼠（瘦素受体基因变异小白鼠）。由于这只小白鼠明显肥胖，起初预计MC4R局部初级纤毛正在消退，但令人意外的是，消退得到了抑制。由此可以推断，在瘦蛋白的作用下分泌的黑皮质素本身会促进MC4R局部初级纤毛的消退。因此，在通常的野生型小白鼠身上，长期注射瘦素，或者使用基因技术，使黑皮质素持续作用于下丘脑的神经元。发现毛发的消退加速了。这些结果表明，在瘦素持续作用的情况下，黑皮质素可以慢性作用于MC4R，从而促进MC4R局部初级纤毛的消退。

瘦蛋白抵抗，MC4R局部初级纤毛的消退可能是原因

更有趣的是，白色脂肪细胞分泌的瘦素通过减少食量发挥抗肥胖作用，而MC4R局部初级纤毛消退的小白鼠即使注射瘦素也不会减少食量，具有瘦素抵抗性。由于瘦素不起作用，无法起到抗肥胖作用的瘦素抵抗性在肥胖患者中也很常见。长期以来，这种现象的发生原因不明，是肥胖治疗的一大问题。根据这次的研究，肥胖患者体内积累的白色脂肪细胞大量分泌瘦蛋白，这是由瘦蛋白引起的黑皮质素的慢性作用。原因可能是MC4R局部初级纤毛的消退。

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