JMT日本医疗——为什么会中年发福？通过老鼠研究发现年龄增长时的大脑变化①

点击量：2036   日期：2024-03-21 11:45    编辑：JMT日本医疗

因全身代谢低下导致的加龄性肥胖，机制尚不明确

名古屋大学3月7日宣布，在世界上首次在小白鼠身上发现了导致中年肥胖的大脑结构。该研究由该大学研究生院医学系研究科综合生理学领域的大屋爱实助教、中村佳子讲师、中村和弘教授、大阪大学医学部附属动物实验设施的宫坂佳树助教、东京大学医科学研究所的真下知士教授、名古屋大学环境医学研究所的这是田中都讲师、菅波孝祥教授等研究小组进行。研究成果发表在《Cell Metabolism》上。

肥胖会导致糖尿病、高血压等各种各样的生活习惯病，是一个很大的健康问题。特别是在欧美型高热量饮食普及，饱食不断发展的现代，查明随着年龄增长容易发胖的加龄性肥胖（所谓中年肥胖）的发病机制是紧迫的课题。从目前的研究来看，加龄性肥胖的原因是全身的代谢变慢，但是随着年龄的增长代谢变慢的原因和机制还不清楚。

着眼于在下丘脑具有抗肥胖功能的MC4R，分析大鼠随着年龄增长的局部变化

研究小组着眼于存在于调节代谢和摄食的大脑下丘脑，具有抗肥胖功能的褪黑激素4型受体（MC4R）。体内脂肪堆积时，白色脂肪细胞会分泌一种叫做瘦素的激素，作用于下丘脑。MC4R存在于下丘脑的神经元（神经细胞）中，在瘦素的作用下，接收下丘脑分泌的黑皮质素（饱食信号分子），并激活该神经元的传导活动，从而使神经回路启动后，在增加代谢量和产热（脂肪燃烧）量的同时，减少食量，从而起到抗肥胖作用。

缺乏MC4R的小鼠会呈现出显著的肥胖，由此可见MC4R在抗肥胖机制中扮演着重要的角色。研究小组制造出了世界上第一个可靠的MC4R蛋白可视化抗体，分析了MC4R在大鼠下丘脑的位置随着年龄的增长如何变化。

MC4R所在的神经元的初级纤毛随着年龄的增长逐渐消退，高脂肪饮食时消退更快

研究小组首先使用制造的MC4R抗体，调查MC4R蛋白质位于大鼠大脑的哪个位置。结果显示，MC4R仅存在于下丘脑，其中位于下丘脑室旁核和下丘脑背内侧部神经元的初级纤毛这一天线状结构体上。

为了研究MC4R的位置是如何随着年龄的增长而变化的，我们观察了不同周龄的小白鼠的大脑，发现在断奶的3周龄以后，随着年龄的增长，MC4R位置的初级纤毛逐渐消退（变短）。了。另一方面，没有MC4R的初级纤毛没有消退。接着，对各种营养条件下饲养的小白鼠进行了分析，发现高脂肪食物饲养的小白鼠随着年龄的增长，消退速度加快。相反，限制摄取量的小白鼠随着年龄的增长，消退现象得到了抑制。此外，研究还发现，即使因年龄增长而暂时消失的MC4R局部初级纤毛，也可以通过限制摄取量而再生。

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