JMT日本医疗——阐明抑制“变形性膝关节病”疼痛的新机制

点击量：3844   日期：2024-04-07 11:16    编辑：JMT日本医疗

膝盖疼得走不了路、膝盖很难伸直……60岁以上的女性中约有一半患有“膝关节变形症”，80岁以上的女性中约有8成患有“膝关节变形症”，国内的患者人数估计为2500万人。消炎镇痛药和患部注射疗法等治疗方法多种多样，但副作用报告也不少。在这种情况下，科学家们发现了抑制骨膝关节病疼痛的新机制，期待着新药的开发。对此，记者采访了进行研究的广岛大学研究生院医学系科学研究科教授森冈德光。

 

膝关节变形症是指，负责关节缓冲作用的软骨因磨损引起炎症而产生疼痛的疾病。随着年龄的增长、遗传、肌肉力量的下降，以及增加膝盖负荷的运动等，软骨受到磨损，就会产生疼痛、肿胀、关节僵硬和变形，影响日常生活，降低QOL(生活质量)。

 

治疗方法主要是运动疗法和药物疗法等保守疗法。

 

“对于膝盖疼痛，LOXONIN等‘非甾体抗炎药(NSAIDs)’被认为是有效的，但也有报告称，如果长期服用，不仅会引起胃肠功能障碍，反而会磨损软骨，使膝盖疼痛恶化。另外，在炎症和疼痛严重的情况下使用的类固醇注射也有引起骨质疏松症的风险，因此有必要避免多次注射。”

 

保存疗法无法改善症状的情况下适用的人工关节置换手术，在安全消除疼痛、改善QOL的效果上被认为很好，但据说约有3成的患者即使接受了手术也会留下疼痛。在这样的背景下，需要开发新的治疗药物和治疗方法。

 

开发新药的第一步

 

在这种情况下，森冈等人的研究发现了可以期待的缓解膝关节炎疼痛的治疗药物“靶标”。

 

“从以前开始进行的研究表明，对于患有慢性疼痛的老鼠，如果用药物刺激细胞中(核内)的受体之一‘REV-ERB’，慢性疼痛就会得到改善。因此，我们在患有骨膝关节病的小鼠的膝关节内注射了REV-ERB刺激药，结果发现，与服用安慰剂的小鼠相比，疼痛有所缓解。”

 

另外，测量了大腿骨的软骨组织的厚度，软骨的磨损也被抑制了。进一步，培养形成小白鼠膝关节内软骨组织的软骨细胞，人为地使其产生炎症，确认导致疼痛的炎症物质增加后，向其注射REV-ERB刺激药物，抑制了炎症物质的增加。

 

“如前所述，作为现有治疗方法被广泛使用的NSAIDs等消炎镇痛药有软骨磨损的副作用，终身服用有风险。通过这次的研究，我认为刺激REV-ERB的方法对人类也能显示出与现有治疗方法不同的效果。”

 

今后将进一步阐明REV-ERB镇痛效果的机制，推进稳定性高的REV-ERB刺激药的开发。

 

“这次毕竟是基础研究的阶段，实用化的目标还不明确，但是我希望能在研究中发现一些能成为新药‘种子’的物质，为那些因变形性膝关节症的疼痛而苦恼的人做出一点贡献。今后还将进行人类软骨细胞等有关临床应用的研究。”

 

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