JMT日本医疗—在肺源性细胞外囊泡中发现与类固醇相称的抗炎作用

点击量：5397   日期：2024-05-17 10:20    编辑：JMT日本医疗

5月7日，东京慈惠会大学医学院宣布释放由细菌性肺炎、病毒性肺炎和败血症等多种损伤引起的致命性急性肺损伤（ALI）。细胞外囊泡 （EV） 含有肺源性细胞分泌的外泌体，可通过磷脂结合蛋白膜联蛋白 A1 （ANXA1）（一种参与转运炎症和免疫反应的磷脂结合蛋白）和 microRNA 发出信号作为治疗剂。 这项研究由东京大学综合医学科学中心下一代药物发现系的藤田裕副教授、内科呼吸内科的助理教授 Hiroshi Kadota 和 Jun Araya 教授、外科胸外科的大冢隆教授和东京医科大学医学科学研究所的 Takahiro Ochiya 项目教授领导的研究小组进行。 该研究发表在Communications Biology上。

ALI是一种广泛的肺部疾病，其特征是肺上皮和内皮屏障破坏引起的呼吸衰竭。 因素包括细菌性肺炎、病毒性肺炎、误吸和其他直接归因于肺部的因素，以及脓毒症和创伤等肺外因素，ALI 的进一步恶化会导致急性呼吸窘迫综合征 （ARDS）。 例如，在 SARS-CoV-2 感染的情况下，肺上皮细胞的致病性刺激会触发诱导 ALI 的先天免疫反应，并且随着其进展，它会发展出全身性细胞因子风暴或 ARDS，变得严重。

尽管对 ALI 病理生理学的理解有所提高，但全身性类固醇、肺保护性通气和俯卧位等治疗的疗效往往有限，需要开发有效的缓解肺部炎症和减少肺损伤的新型治疗策略。 EV，包括外泌体，是包裹在所有类型细胞释放的脂质双层中的纳米颗粒。 已知这些囊泡充当来自亲本细胞的蛋白质、信使 RNA、microRNA和脂质的载体，从而在接收细胞中诱导信号转导。 此外，已发现肺内外细胞分泌的 EV 通过促进肺微环境中气道和肺泡细胞中的串扰，在调节肺组织的生理和病理活动方面发挥重要作用。

该研究小组专注于气道上皮细胞作为 EV 的来源，旨在了解 EV 在肺部炎症发病机制中的治疗作用。 该研究小组先前的研究表明，健康的人气道上皮细胞衍生EVs（HBEC-EVs）通过转化生长因子β（TGF-β）有效抑制肌成纤维细胞分化和肺上皮细胞衰老，HBEC-EVs在缓解肺纤维化方面的作用与竞争间充质干细胞（间充质干细胞 cell：MSC）已知比电动汽车更有效。 然而，HBEC-EVs在治疗ALI/ARDS（一种致命的呼吸系统疾病）中的作用尚未得到充分研究。

HBEC-EVs在ALI细胞模型中显示出免疫抑制作用

该研究评估了HBEC-EVs促进肺免疫调节的潜力。 HBEC-EV通过减少THP-1细胞巨噬细胞和HBEC中炎性细胞因子的分泌，在ALI细胞模型中显示出免疫抑制作用。

ANXA1和FPR2受体相互作用抑制NF-KB信号传导并减少炎症

他们还发现，HBEC-EVs内源性表达多种免疫相关表面标志物，这部分归因于调节toll样受体（TLR）-NF-κB信号通路的九种microRNA。 此外，HBEC-EV的蛋白质组学分析揭示了WNT和NF-κB信号通路中涉及的蛋白质的存在，这对炎症的调节很重要。

此外，有人认为 HBEC-EV 中的 ANXA1 与 FPR2 受体相互作用并抑制 NF-κB 信号传导，从而抑制炎症。 小鼠模型中的实验表明，呼吸内给药 HBEC-EV 可通过肺损伤、炎症细胞浸润和细胞因子水平降低来降低 ALI。

开发ALI新治疗剂作为类固醇替代品的潜力

该研究表明，HBEC-EVs为ALI的治疗提供了希望，因为需要具有不同免疫调节机制的疗法，因为已被用作治疗ALI/ARDS的全身性类固醇的疗效通常有限，并且皮质类固醇的副作用也会影响患者的预后。 HBEC-EVs是一种由细胞分泌的天然成分，被认为是一种安全的候选治疗药物，具有与常用剂量的地塞米松（皮质类固醇）相同的抗炎作用，并且在ALI小鼠模型中具有出色的治疗效果。

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