JMT日本医疗—利用口腔黏膜治疗遗传性肌张力障碍DYT-KMT2B的非侵入性诊断方法的开发 

点击量：3218   日期：2024-06-18 11:48    编辑：JMT日本医疗

DYT-KMT2B可以通过在发病早期进行干预来改善运动功能预后，需要一种简单的诊断方法。

东北大学于6月11日宣布，它检查了遗传性肌张力障碍DYT-KMT2B患者的口腔粘膜先生/女士，发现患者组中一种名为H3K4me3的标志物显着减少。 这项研究由东京都神经病学研究科医学研究生院神经病学系助理教授菅野直人（Naoto Kanno）和东京都神经病学和儿科主任熊田聪子（Satoko Kumada）领导的研究小组进行。 该研究在线发表在《帕金森综合征与相关疾病》杂志上。

DYT-KMT2B是一种遗传性肌张力障碍，也称为DYT28。 它主要发展为儿童期下肢肌张力障碍，虽然没有明确的治疗方法，但已知运动功能的预后，包括行走能力，可以通过早期适当的干预来改善。 因此，早期诊断是必需的，但诊断并不容易，因为它需要遗传分析，如全外显子组分析和甲基化DNA分析。

DYT-KMT2B是由KMT2B的遗传异常引起的。 KMT2B是一种单倍体功能不全基因，迄今为止报道的许多基因突变被认为是导致KMT2B蛋白功能障碍的原因。 此外KMT2B是一种甲基转移酶，其代表性底物是组蛋白H3。 具体来说，H3K4me3 是通过在 H3 的 4 位向赖氨酸残基 （K4） 添加三个甲基（三甲基化：me3）而形成的。

H3K4me3是基因表达调控中非常重要的组蛋白修饰，是所谓的表观基因组机制的核心。 H3K4me3 的减少意味着靶基因的表达在下游受到抑制。 因此，由于 H3K4me3 在生命活动中无处不在，因此其程度受到许多因素的控制。 事实上，H3K4的甲基转移酶有六种类型，H3K4me3主要使用哪种甲基转移酶因细胞类型而异。

在口腔黏膜来源的 Mr./Ms. 拉扯中检查 H3K4me3，DYTKMT2B组显着降低。

在这项研究中，我们首先通过信息学分析搜索了H3K4me3对KMT2B高度依赖的细胞，发现构成口腔粘膜的细胞属于这种情况。 接下来，在DYT KMT2B12患者和12名对照者中，使用口腔黏膜拉动检查H3K4me3，DYTKMT2B组显著降低（p<0.001）。 此外，这种趋势在肌张力障碍发作后的较短时期内更为明显，并且发现发病早期的疾病组选择性更胜一筹。

它可以用作确定VUS的基础。

DYT-KMT2B是一种相对罕见的疾病，但已知它在遗传性肌张力障碍中的发生率很高。 如果临床发现该疾病主要以肌张力障碍为特征，则可以通过使用口腔粘膜进行筛查来诊断，尽管以前需要使用下一代测序仪进行搜索进行诊断。

特别是在DYT-KMT2B中发现的基因突变种类繁多，很难确定新发现的遗传差异是人格特质还是与疾病有关。 将来，使用口腔粘膜进行检测可能是确定意义不明变异 （VUS） 的依据之一。 “在未来，我们计划研究可能与H3K4me3一起改变的其他组蛋白修饰的组合，以提高决策的准确性，”研究人员说。 

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