JMT日本医疗—扩张型心肌病和克隆性造血发现预后恶化

点击量：1025   日期：2024-06-25 10:25    编辑：JMT日本医疗

“克罗恩造血”被认为是扩张型心肌病的获得性因素，其对病程的影响尚未明确

东京大学医院6月宣布，对扩张型心肌病患者的基因组分析和疾病模型小鼠的分析显示，克隆造血增加了患者的预后，并阐明了部分病理机制。 本研究由井上俊介、项目助理教授Satoshi Ao、项目副教授Seitaro Nomura、项目副教授Kazunari Komuro、血液学和肿瘤学系Mineo Kurokawa教授、疾病与生物技术中心动物资源系Atsushi Kariba教授和先进科学技术研究中心高级研究员Hiroyuki Aburatani（东京大学名誉教授）领导的研究小组进行。 研究成果发表在JACC： Basic to Translational Science上。

心力衰竭是指由于各种致病性疾病导致心脏功能恶化，导致呼吸急促的疾病，是日本心脏病的头号死因（约占40%）。 在导致心力衰竭的疾病中，扩张型心肌病是日本心力衰竭的头号原因，是需要心脏移植的最严重的心力衰竭形式。扩张型心肌病是一种遗传因素与扩张型心肌病的发病和发展密切相关的疾病，因为发病年龄比其他心脏病要小，而且心肌病的发病常见于血亲。 据报道，具有遗传因素的扩张型心肌病更容易变得严重且预后不良。 然而，扩张型心肌病的病程不仅由先天遗传因素决定，还涉及获得性因素。 克隆性造血是血细胞的获得性突变，是这种获得性因子的候选者之一，但它如何影响扩张型心肌病的病程尚不完全清楚。

扩张型心肌病患者具有克隆造血、幼年倾向和高频率

该研究小组首先分析了198名扩张型心肌病患者血液中的DNA，以评估与扩张型心肌病相关的先天性基因突变，以及获得性克隆造血。 全体平均年龄48岁，12%发生克隆性造血，患病率随年龄增长而增加。 在65岁时，一般人群中克隆性造血的患病率约为10%，这表明扩张型心肌病患者的克隆性造血发生率比一般人群更年轻，更常见。 使用左心室收缩能力改善的频率评估心力衰竭的治疗反应表明，克隆性造血的存在与否与扩张型心肌病相关的先天性基因突变的存在与否无关，并且是治疗反应不佳的独立预测因子。

扩张型心肌病小鼠表现出心脏功能下降和心脏纤维化恶化伴克隆性造血

接下来，我们建立了一个扩张型心肌病的小鼠模型，该模型再现了导致扩张型心肌病的TTN基因的突变，并移植了克隆性造血疾病模型小鼠的骨髓，该模型再现了导致克隆性造血的ASXL1基因的突变。 在这些小鼠中，心脏中的免疫细胞被激活并分泌各种炎症细胞因子，导致心脏功能进一步下降和心脏纤维化恶化，而不是扩张型心肌病小鼠的TTN突变模型。

对开发针对克隆造血的治疗方法的期望

这些结果表明，与克隆性造血和心肌病相关的基因突变在疾病进展中具有累加协同作用。 “这项研究的结果表明，克隆性造血的存在进一步恶化了扩张型心肌病患者的预后，有助于预测患者的预后，并有望导致未来针对克隆性造血的新疗法的开发，”研究人员写道。

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