JMT日本医疗——糖尿病药物格列本脲治疗重症脑梗塞P3试验结果公布

点击量：2084   日期：2024-12-02 17:21    编辑：admin

格列本脲抑制广泛性脑梗塞脑水肿的作用已被大规模试验验证

 

 

国家脑心血管中心公布了一项国际随机对照试验，格列本脲用于大半球梗死分析mRs和死亡率（CHARM），该试验研究了糖尿病药物格列本脲治疗严重脑梗塞的有效性。公布了主要分析内容。这项研究是由同一研究中心副主任丰田一典领导的研究小组进行的。研究结果发表在《柳叶刀神经病学》网络版上。

 

 

全脑梗塞伴有脑水肿，导致颅内压增高和脑疝，导致死亡和严重残疾。尽管有时对这种广泛的梗塞进行开颅手术主要是为了挽救生命，但可以减轻水肿的药物治疗却很有限。

 

 

当神经细胞中存在的一种称为磺酰脲1-瞬时受体电位melastatin 4的离子通道打开时，它会参与脑梗塞后的细胞毒性水肿和血脑屏障破坏。动物研究表明，静脉注射格列本脲（半个多世纪以来一直用作脑梗塞的口服治疗药物）可以阻断这种离子通道并抑制水肿。此外，针对少数脑梗塞患者进行的GAMES-RP临床试验证明了对广泛脑梗塞患者静脉注射格列本脲的安全性。因此，在本研究中，我们进行了CHARM试验，以阐明格列本脲在大量患者中的治疗效果。

 

 

CHARM，一项格列本脲/安慰剂治疗大面积脑梗塞的比较研究，在包括日本在内的全球 21 个国家进行

 

 

CHARM (ClinicalTrials.gov NCT02864953) 是一项 3 期、双盲、随机、活性安慰剂比较研究，涉及包括日本在内的全球 21 个国家的 143 个中心。纳入研究对象为年龄在 18 岁至 85 岁之间且有资格在症状出现 10 小时内接受研究药物的大面积脑梗塞患者。 “广泛性梗塞”的标准是实际测量 80 至 300 mL，或称为 ASPECTS 的 10 分制评分表中的 1 至 5 分，半定量测量早期缺血（分数越低，范围越广）。损伤区域）。假设满足以下任一条件。患者按照 1:1 的比例随机分配，接受格列本脲（总剂量 8.6 毫克）或安慰剂静脉注射，治疗时间超过 72 小时。

 

 

注册于 2018 年 8 月开始，目标是覆盖 688 名 70 岁以下的合格患者，但由于 COVID-19 传播导致注册延迟，支持公司决定将注册期限延长至 2023 年 5 月。 新注册当 535 人注册时就停止了。目前的研究评估了 431 名 70 岁及以下患者的治疗效果（格列本脲组 217 名，安慰剂组 214 名）。性别为 32%/34% 女性（分别为格列本脲组/安慰剂组），平均年龄 58.0/58.7 岁，亚洲人 20%/21%，神经系统严重程度（在 42 分制上，分数越高表示更严重）中位分数NIH卒中量表为19/19，静脉溶栓率为38%/39%，经皮取栓率为19%/19%。

 

 

主要分析没有显示格列本脲治疗的效果。

 

 

关于90天后的独立水平，使用改良Rankin量表（从0到6的7分制，分数越高表示残疾程度越高，6表示死亡），两者之间的量表分布存在显着差异组（比值比 1.17，95% 置信区间 0.80-1.71）。在安全性方面，格列本脲组和安慰剂组分别有 77% 和 68% 的人发生了一些严重的不良事件。其中，低血糖发生率分别为 6% 和 2%。

 

 

对于梗死面积为 125 mL 或以下的患者，治疗往往有效，我们期待未来的研究进展。

 

 

当我们进一步缩小入组患者的标准并进行分析时，我们发现，在梗塞面积为125 mL或以下的患者中，格列本脲组的改良Rankin量表分布显示出存在更多独立患者的趋势。

 

 

本研究的主要结果不能证明格列本脲对全脑脑梗死的治疗作用。此外，低血糖是经典抗糖尿病药物的致命副作用，比安慰剂组稍微明显一些。这些结果不能说是有希望的。然而，在脑梗塞面积为125mL以下的患者中观察到的良好趋势这一事实似乎具有临床意义。根据该院脑血管科特约主任井上学此前的研究，认为梗死面积达到128mL的患者最有可能从血栓取出治疗中获益，有望大幅改善后遗症脑梗塞。研究小组表示，希望未来的研究能够揭示，例如，当这些患者接受凝块取出疗法和格列本脲治疗时会发生什么。

 

 

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