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关于日本细胞免疫治疗癌症的技术,你想知道的都在这里

点击量:168   日期:2021-01-06 16:52    编辑:JMT日本医疗

肿瘤免疫疗法已成为未来“治愈”癌症的希望。因为最强大的抗癌力量,不是来自药物,也不是手术或者放疗,而是我们自身强大的免疫系统。
近年来,除了风头正盛的PD-1类免疫检查点抑制剂,全球医疗界对细胞免疫疗法的新研究、新突破、新认识,也使其身份逐渐从“非主流疗法”向“标准疗法的辅助疗法”过渡,许多大型医疗机构都开始接纳它、研究它、应用它,成为继PD1抑制剂后的抗癌“新宠”,在人类抗癌进程的春天里百花齐放,方兴未艾。
目前,国内细胞免疫疗法政策法规正快速完善,暂未正式进入临床应用,我们的邻国日本,是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一,并且相关研究处于世界前沿。很多国内的癌症患者已经从中获益,还有更多的癌症患者希望了解日本的细胞免疫疗法,今天,日本医疗观光株式会社就给大家详细介绍下。
 
一图看懂癌症与免疫机制
 
免疫防御机制
正常人体内也会产生突变细胞进一步变为癌细胞。由于我们有免疫系统的保护,通常我们不会得癌症。简单来说,体内的肿瘤细胞信息在循环过程中,会被体内的巡逻兵树突细胞识别,但巡逻兵不会直接杀死癌细胞,而是把癌细胞的特征也就是癌抗原“告诉”杀手T细胞,杀手T细胞就会在体内杀死这些有特异性抗原的癌细胞。

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癌症的发生
癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战,最后免疫系统战败,癌细胞一统天下,在身体里任意生长,诱发癌症。免疫系统战败的原因有很多,归根结底有两个:
1、癌细胞伪装得好,使得树突细胞无法识别和杀灭癌细胞;
2、体内免疫细胞数量下降,没有足够的兵力(杀手T细胞)去消灭癌细胞。
 
日本主要的细胞免疫治疗类型
 
针对癌症患者面临的两大免疫问题,日本经过20多年的临床研究,研发出全新细胞免疫疗法,能够让树突细胞重新识别癌细胞,同时,增加杀手T细胞的数量,一举歼灭敌人。
目前日本的细胞免疫治疗主要分为两大类:
一:树突细胞疗法(增强抗原呈递,解除免疫抑制)
树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,相当于是免疫系统的司令部,它能够识别癌细胞,并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞,使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞,命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。因此,通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的树突细胞,当细胞数量达到一定数量后回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。

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红色的树突细胞将抗原呈递给蓝色的淋巴细胞,命令其识别杀灭癌细胞
二:淋巴细胞--效应细胞疗法(增加免疫细胞数量,增强杀伤力)
αβT细胞疗法
γδT细胞疗法
NK细胞疗法
a・βT细胞是细胞毒性T细胞的一种,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞。a・βT细胞活化后,是对癌细胞攻击力最强的一种免疫细胞,广泛适用于各种早期癌症。
γ・ΔT细胞是细胞毒性T细胞的另一个类型,是攻击癌细胞的另一个主要力量,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞。
γ・ΔT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。日本大学医院进行了临床研究,成果作为论文已经发表在国际期刊,是一种值得期待的治疗方法。
NK细胞就是我们熟知的自然杀伤细胞,在身体里巡逻,是最早发现和攻击癌细胞和病毒感染细胞的免疫细胞。占血液中的淋巴细胞的10~20%,是杀伤能力极强的免疫细胞,NK细胞NK细胞疗法,是把患者自身的NK细胞取出体外,在高度安全的环境下增加数量、增加活性,再回输到体内。

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NK细胞(黄色)识别并杀死癌细胞(粉红色)或病毒感染的细胞
 
免疫治疗的前奏--免疫功能检测
 
每个人的体内含有多种免疫细胞,每个肿瘤患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的,目前国内和日本最新一代的细胞免疫治疗技术都会在治疗前进行体内免疫细胞检测,全面了解体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握体内的免疫储备及反应情况,在此基础上,判断细胞治疗的种类和方案。

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比如,这个结直肠癌患者,αβT细胞非常低,因此我们针对性的进行αβT细胞治疗。
 
日本新一代细胞免疫治疗技术
个性化定制细胞免疫疗法
 
随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识,细胞免疫疗法不断升级换代,从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗,发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗,可以说是越来越精准,靶向针对性更强。目前,日本的免疫治疗技术已经更新至第五代,即个性化的精准复合细胞免疫疗法。
 
通过对患者的癌组织进行免疫组织化学染色,以及流式细胞定量检测分析,全面了解患者体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握体内的免疫功能及反应情况,在此基础上,根据患者的个体化病情选择αβ T细胞疗法、树突细胞疫苗疗法、NK细胞疗法、 γΔT细胞疗法等组合,相当于个性化定制。
 
日本细胞免疫治疗的临床数据
日本首次开展免疫细胞治疗的机构,自1999年开设以来,已经治疗了2万多患者。丰富的治疗经验和出色的治疗效果,可以给患者提供更适合的治疗。
在这里介绍的治疗效果的数据,包括本院或合作医疗机构自1999年4月至2009年3月完成1疗程免疫细胞治疗(6次)以上的患者共5,460名中,包括肺,胃、大肠,肝、胰、乳,子宫卵巢癌患者。

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从上图可见,约半数以上的患者,癌症缩小,或者在一定期间内,癌症的进展被抑制(※)。
※病情控制率:54.0 % ,包括完全缓解1.4 %,部分缓解11.9 %、长期稳定12.1 %、稳定28.6 %
另外,上述数据有1198名患者只接受免疫细胞治疗,其他患者同时接受化学疗法等其他治疗法相结合的方式。试验结果如下:
免疫细胞治疗组:病情控制率53.4 %、有效率21.7 %,成功率5.9 %
免疫治疗联合组:病情控制率57.4 %、有效率27.4 %,成功率17.0 %
因此,免疫细胞治疗联合其他疗法的效果更佳。
完全缓解:影像上病灶全部消失
部分缓解:病灶直径缩小30%以上 病灶缩小30%以下保持不变
长期稳定:持续期间6个月以上
稳定:6个月以下

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