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新冠肺炎将干细胞带向大众视野，JMT带您全面了解日本干细胞治疗技术
点击量：167 日期：2021-01-27 16:46 编辑：JMT日本医疗
中国新冠肺炎疫情牵动着全国人民的心，针对新冠治疗的方法更是全国人民关注的焦点话题。十天前，也就是2月5日，央视曾就新冠肺炎的治疗方法专访了李兰娟院士，李院士表示：干细胞疗法治疗新型冠状病毒在浙江应用后非常有效，这次对新型冠状病毒肺炎危重症患者的抢救，对部分人员也将配合应用干细胞！一时间，干细胞这项技术才真正走向了大众的视野！其实干细胞疗法并非特别新的技术，李院士也提到：早在2013年H7N9流感高发的时候，她曾经采用干细胞疗法加入流感病人的治疗中并取得了良好的效果。干细胞，是一种未充分分化、尚不成熟的细胞，具有再生为各种组织器官和人体细胞的潜在功能。干细胞疗法，是把健康的干细胞移植到患者体内，以达到修复或替换受损细胞或组织，从而达到治愈的目的。
相信大家对干细胞疗法既感兴趣但又觉得陌生！今天JMT就为大家全面介绍一下在干细胞治疗领域领先于全球的日本干细胞治疗的情况。
全球领先
日本iPS干细胞技术
提及日本干细胞，必须要提到日本的一位科学家：山中伸弥。有人评价：倘若有历史学家为干细胞研究撰写通史，山中伸弥毫无疑问将被载入光辉史册。这位荣获诺贝尔生理学或医学奖的日本科学家，发现并证实了人类成熟细胞可以重新编程成为诱导多能干细胞（iPS）。为干细胞领域旷日持久的伦理之争划下句点，让人类制造出自身来源的再生器官，攻克难治型疾病掌握自己命运的梦想触手可及。
日本政府宣布将在未来十年，向山中伸弥所在的京都大学iPS细胞研究机构投入至少200亿经费。被称作干细胞之父的山中伸弥表示，对今后将iPS细胞投入到实际应用中去的研究充满信心与干劲。山中伸弥在2019年2月1日大阪举行的关西记者俱乐部会议上发表演讲，称：2025年，可预见40%日本人移植干细胞。
其实，山中伸弥教授的团队只是日本众多研究干细胞技术的团队之一。
之前JMT给大家介绍过的日本最年轻的教授武部贵则（31岁时即获得教授头衔）早在2013年就创造出脏器移植所需的人工脏器。
2014年日本大阪大学一个研究小组完成了全球首例利用iPS细胞培养出的角膜组织进行移植的临床手术。
2020年1月，日本大阪大学一个研究小组完成了全球首例诱导多能干细胞（iPS细胞）心肌移植手术，将由iPS细胞培养而来的心肌薄膜移植给了重度心功能不全患者。
近十年，日本在IPS干细胞领域硕果累累。既有政府的大力支持，又有实干家的全力推进。可以预见，日本在iPS干细胞领域一定会一飞冲天，造福更多的人类。小编不得不感叹：或许在不久的将来，人类可以解决因病或因意外失去器官问题——医学及科技的发展可以让人类实现哪儿坏了换哪儿的梦想。人类距离永生似乎真正进了一步！
山中伸弥（Shinya Yamanaka），1962年出生于日本大阪府，日本医学家。时任京都大学iPS细胞研究所所长；美国加州大学旧金山分校教授及下属的格拉德斯通研究所高级研究员。2007年发现诱导多能干细胞（iPS）；2012年获得诺贝尔生理学或医学。2019年提出“MyiPS”，可使用患者本人细胞制作诱导多能干细胞（iPS）。
“MyiPS”，是使用患者本人细胞制作的诱导多能干细胞（iPS细胞），移植时不易出现排异反应。
未来已来
似乎谈及iPS细胞治疗，大家觉得“遥远且陌生”——估计需要再等5年左右。而当下有一门干细胞治疗项目已经在日本如火如荼的展开了，那就是自体间充质干细胞治疗技术。目前确定日本自体间充质干细胞治疗可以有效干预的疾病有：血管疾病（心肌梗塞、脑梗塞、肾功能不全初期、痴呆症初期、糖尿病等下肢缺血、以及其他血管病变疾病）、神经疾病（小儿麻痹、痴呆、脑梗塞、帕金森）、骨、软骨疾病（风湿性关节炎，变形性关节炎）、其他疾病（糖尿病、肝病、免疫疾病(难治性胶原病)、哮喘、牙周病等）。当然，预防疾病及抗衰治疗是自体间充质干细胞最广为人知的应用，这在商贾人士、演艺圈内早已是公开的保养秘密。
间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）是一类存在于多种组织(如骨髓、脐带血和脐带组织、胎盘组织、脂肪组织等），具有多向分化潜力，非造血干细胞的成体干细胞。这类干细胞具有向多种间充质系列细胞（如成骨、成软骨及成脂肪细胞等）或非间充质系列细胞分化的潜能，并具有独特的细胞因子分泌功能。
日本自体间充质干细胞可以干预的疾病虽然有很多种，但就治疗方式而言只有2种：一种是静脉点滴回输，我们主要介绍全身抗衰老、糖尿病及脊髓损伤的干预效果；另一种是局部注射，我们主要介绍膝关节退行性病变的改善及牙周病的治疗。
自体间充质干细胞抗衰老
在人的整个生命活动中，机体细胞时刻处在新生细胞替代衰老退化细胞的过程，即细胞更新。当细胞更新的速度小于衰老速度时，就产生更新不足，机体就会出现衰老的现象。表现为全身各个系统功能下降，代谢缓慢，外观衰老的状态出现。
虽然人类不能阻止时光流逝，但至少可以放缓衰老速度，保持生命活力。目前，人类抗衰老的最佳方式就是改善细胞及器官的代谢功能，恢复体内细胞应有的活跃程度。
干细胞抗衰老原理
人体依靠干细胞的增殖和细胞的程序性死亡控制体内细胞的动态平衡，进行新老细胞的交替，体内细胞更新换代的能力体现出身体的健康状况和生命活力。因为干细胞是所有细胞的起源细胞，其增殖和分化是维持体内细胞动态平衡的重要机制，所以及时移植干细胞，将系统提高全身细胞的更新换代能力，增强细胞活性，全面改善组织、器官功能。
哪类人群适宜干细胞抗衰老治疗？
1、机体出现未老先衰的情况的人群比如机体衰老，缺乏活力，比较容易产生疲惫，组织器官等功能出现老化等。
2、预防衰老，要求维持机体的年轻靓丽，保持面部美容年轻化的人群。也就是说干细胞抗衰老可以起到美容的目的。
3、高压力、工作紧张和亚健康的人群。
4、内分泌失调的人群比如女性出现月经失调、内分泌紊乱、卵巢早衰、更年期提前，睡眠和情绪都不是很好的情况。
5、内脏器官功能出现退化的人群比如心、肝、肺、肾、肠胃等器官出现功能衰退和下降的人群。
6、免疫系统出现退化的人群比如免疫力比较弱，经常爱感冒的人。
干细胞抗衰老的功效
1、全面改善新陈代谢：人体细胞功能的好坏直接影响到人体机能的新陈代谢，而新陈代谢是人体生命活动的物质基础。干细胞对新陈代谢有着重要的调节功能，它能够有效地提高机体对各种脂肪蛋白的代谢功能。同时，还具有减少血脂、降低血糖和減肥的功效，保持身体的健康。
2、恢复肌肤健康容颜：健康的肌肤是光滑而富有弹性的。干细胞有着显著的美容美肤效果，它能够有效地去除肌肤皱纹，恢复肌肤光泽弹性，使肌肤真正得到实质性的年轻化提升。
3、增强免疫功能：免疫系統是人体健康的防卫部队，而免疫细胞就是防卫部队中的战士。干细胞能够加強人体的免疫系統，提高人体的免疫功能。所以，干细胞也是维持人体健康的有效方法之一。
自体间充质干细胞干预糖尿病
糖尿病一直都是医学界难治的疾病。根据症状的不同有所区别，不过一般来说，因某种原因引起的分泌胰岛素的胰岛β细胞被破坏而发病的Ⅰ型糖尿病，主要的治疗方法是注射胰岛素。然而，胰岛素注射需要定期持续进行，对患者来说也是负担很大的治疗方法。另外，胰岛素的注射，只能暂时改善症状，不能恢复被破坏的胰岛β细胞，不能根治糖尿病。另外，因肥胖和生活习惯导致的Ⅱ型糖尿病，可通过食物疗法和运动疗法来改善生活、服用降血糖和增加胰岛素分泌的药剂，根据症状还有注射胰岛素的疗法。然而，这些治疗方法虽然可以期待抑制糖尿病的症状的恶化，但并不是解决根本原因的治疗方法。
从根本上来说，糖尿病是一种自体免疫性疾病，是由人体免疫系统把胰腺内产生胰岛素的细胞当做外来细胞将其消灭造成的。传统的治疗方法只能是终身的用药或胰岛素。
干细胞干预糖尿病原理
干细胞治疗糖尿病是目前来说最为尖端的治疗方法，可以从根本上逐渐恢复胰岛功能，使糖尿病患者摆脱胰岛素的困扰。从脂肪细胞提取出的干细胞，对于因疾病和受伤失去的细胞有重新补给的特性。脂肪干细胞移动到血管和淋巴管中，有自行对受伤的部位进行探测、修复、再生的性质，这个被称作“归巢效果”。
间充质干细胞可生成血管内皮生长因子、胰岛素生长因子，可通过修复因糖尿病导致的胰岛β细胞的损伤和机能不全，恢复功能，从脂肪由来干细胞分泌的抑制炎症的物质，可抑制糖尿病伴随的炎症，可从根本上改善糖尿病的症状。
干细胞干预糖尿病的功效
糖尿病干细胞移植治疗之后，由于新生胰岛细胞可以像正常人的胰岛细胞一样发挥分泌胰岛素的作用，患者可以像正常人一样生活，无需刻意控制饮食，也无需进行药物和胰岛素治疗。脂肪由来间叶系干细胞疗法对于糖尿病的改善功效如下：
1、糖尿病本身改善（包括1型・2型）；
2、糖尿病患者周围神经系统的改善（糖尿病代谢毒性导致的神经系统损害）；
3、糖尿病、肾病的改善；
4、血液检查数值HbA1c值的大幅下降。
干细胞的归巢效果
客户案例分享：
糖尿病干细胞移植治疗之后，由于新生胰岛细胞可以像正常人的胰岛细胞一样发挥分泌胰岛素的作用，患者可以像正常人一样生活，无需刻意控制饮食，也无需进行药物和胰岛素治疗。脂肪由来间叶系干细胞疗法对于糖尿病的改善功效如下：
根据脂肪由来间叶系干细胞点滴疗法的A1C值6年间的推移
对象：男性（50岁/治疗开始时）
体重：120kg（治疗开始时）
施术频率：干细胞点滴疗法 4次/年
每回点滴的细胞数：1亿个～1亿5千万个
客户从2013年，开始了以4次/年的间叶系干细胞静脉点滴疗法的计划，2013年中旬治疗开始后的第2次，就能看到A1C数值的变化。继续进行治疗，2013年-2014的一年里A1C数值大幅地下降，到2014年中已经能看到接近基准值。2014年年末已经进入基准值内，到现在，A1C的数值在基准值内稳定地推移。
糖尿病患者体验谈
糖尿病得到了改善
生活也变得有趣了
（55岁 男性）
分成4次进行了干细胞的点滴治疗。治疗前，常年患有糖尿病，已经是不能选择治疗方法的状态了。如今想起当时的心情真的想死，我接下来只能活几年了吧，但即使这样，我也想吃着美味的食物活下去。带着这个想法的我体重严重超标，居然有120kg。
接受治疗后体重逐渐下降，现在已经下降到大概70kg的范围了。不仅仅是糖尿病，在医院做了检查，血红蛋白值和血糖值也稳定了，几乎到了糖尿病不再进行治疗也没关系的程度了。主治医生也特别惊讶的说“你到底做了什么”。
症状也稳定了，瘦下来之后，我经常和年轻人交流思想变得积极起来。对于工作也特别主动，竟产生了很多想要挑战的想法。当初没有放弃真的是太好了。
自体间充质干细胞干预脊髓受损
随着世界各国经济水平的发展，脊髓损伤发生率呈现逐年增高的趋势。脊髓损伤是脊柱损伤最严重的并发症，往往导致损伤节段以下肢体严重的功能障碍。脊髓损伤不仅会给患者本人带来身体和心理的严重伤害，还会对整个社会造成巨大的经济负担。由于脊髓损伤所导致的社会经济损失，针对脊髓损伤的预防、治疗和康复已成为当今医学界的一大课题。
干细胞治疗脊髓损伤和麻痹恢复的机制
脊髓损伤治疗·麻痹恢复治疗是一种针对患有中枢神经障碍的患者，以改善血管神经再生效果为目的、从患者自身提取间叶干细胞(mesenchymal stem cells;MSC)进行培养后，静脉回输的治疗手段。干细胞具有自动识别受损部位并聚集在一起，促进受损组织修复的特性。干细胞和由这些干细胞生成的成长因子等被认为能够修复和改善受损组织。
自体骨髓由来间叶干细胞易于从骨髓脂肪组织中提取分离的未分化细胞，它不仅可以分化成构成骨髓间质（造血支持组织）的细胞成分，还有分化为脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、各类中胚层系组织的能力。
预期效果
中枢神经由大脑和脊髓构成，在向全身发送指令的神经系统中起着中心作用。如果中枢神经受到损害的话，除了会导致肌肉力量下降、肌肉麻痹、感觉丧失、异常外，还可能引起排便排尿调节困难。
再生医疗使用的间叶干细胞具有分化成脂肪、骨头、软骨、肌肉、肌腱、神经等多种细胞的能力，诱发受损组织修复和功能恢复，血管再生（改善脑部血液循环），并有望改善中枢神经障碍、日常生活动作障碍、功能障碍等。
以人类为对象的临床成果
1.脑梗赛患者12名
静脉注射自体骨髓由来间叶干细胞后，可见全体实验对象的梗塞巢体积减小。参与实验12人中的7人都得到了显著的NIHSS评分改善。在随后一年的跟踪治疗期间，并未发生包括静脉血管栓塞、恶性肿瘤等重大副作用，确认了该疗法的安全性和有效性。有位患者在脑梗塞发病133天后接受干细胞注射，治疗后NIHSS评分从8分降低到0分。梗塞巢体积也减少了，由此表明干细胞注射对慢性期患者也有显著效果。
2.脊髓损伤患者11名
研究人员将24名脊髓损伤患者分为干细胞注射组(11人)和只接受康复治疗的对照组(13名)，对自体骨髓由来间叶干细胞的短期治疗效果和安全性进行了评估。对注射组从静脉内或蛛网膜下腔内进行注射，并进行了为期90天的观察评价。
注射组的11名患者，感觉、运动、自律神经都有不同程度的恢复，不过未见和对照组的显著差异。注射组中ASIA评分为A的有8人，其中3人在治疗90天后评分改善到B，而评分为E的患者在治疗90天后可以无辅助独立行走。在对照组中有9人得分为A，其中改善为B的只有1人。之前评分为B的一名患者在90天后评分也没有任何变化。
ASIA神经功能分级
注射治疗的副作用有发热、头痛、下肢感觉麻痹等等，不过这些都会在几日内改善，并未见重大副作用，此结果表明对脊髓损伤患者注射骨髓由来间叶干细胞的安全性和有效性。
3.慢性脊髓损伤患者14名
研究人员对曾经接受过神经除压术或脊髓固定术的14名18岁~ 65岁的慢性脊髓损伤患者直接移植1 × 107个自体骨髓由来间叶干细胞。
本研究的患者，距脊髓受伤平均都过了61.7个月，全体ASIA评分均为A，并患有完全麻痹，细胞注射后可见全员触觉功能改善，其中7名患者的ASIA 的功能障碍尺度评价从B改善为C，9名患者可见泌尿功能改善。另外统计显示，病变部位尺寸缩小和神经功能改善有着显著的相关性。术后跟踪观察期间未见包括发热等严重副作用，此次研究结果表明了本治疗的有效性和安全性。
4.急性脊髓损伤患者20名
研究人员将20名脊髓损伤患者分为干细胞注射组（10人）和手术等普通手段治疗组（10人），注射组在受伤6周后的损伤部位附近局部注射自体骨髓由来间叶干细胞。在注射组中，有2名患者一个月内注射了三回，剩余患者只注射了一回，研究人员进行了为期一年的跟踪观察。
观察期结束时，注射组有6人Frankel评分至少提高了1分以上，而对照组仅有两名。
步行分析的结果，在第24周的观察中，注射组中有一人可以不借助外力步行，四人恢复到能在外力帮助下行走。根据Frankel评分进行重症度分析的结果，治疗24周后，注射组平均分为2.6分，对照组平均分为1.1分。且在注射三次患者身上明显可见神经功能的改善，另外，未见死亡等严重副作用。综上可见骨髓由来间叶干细胞对损伤部位注射的安全性，以及脊髓损伤治疗的有效性。
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