JMT日本医疗——确定参与双相情感障碍等精神疾病的基因组拷贝数变异 （CNV） 的共性和特异性②

点击量：187   日期：2022-06-29 09:28    编辑：JMT日本医疗

背景

据报道，被诊断患有双相情感障碍的患者的亲属比一般人群更容易被诊断出患有自闭症谱系障碍和精神分裂症，而不仅仅是双相情感障碍。遗传因素与这三种疾病的发病有关，但近年来也报道了三种疾病共有的风险突变。从这些发现来看，这三种疾病至少有一些遗传因素可能是共同的，但细节尚不清楚。直接比较三种疾病的基因组分析将阐明三种疾病遗传因素的共性和特异性。

研究人员报告基因组拷贝数变异（CNV：缺失或重复）是一种典型的基因组突变类型，与自闭症谱系障碍和精神分裂症的发展密切相关。染色体上基因组区域的拷贝数通常是每个1个拷贝，所以有2个拷贝，因为它是从父亲和母亲那里遗传而来的。但是，在 CNV 中，这会变为少于 1 个副本（删除）或多于 3 个副本（重复）。存在于基因组特定区域的 CNV（22q11.2 缺失、3q29 缺失等）与患自闭症谱系障碍和精神分裂症的风险密切相关。人们认为，这种 CNV 会改变基因的表达（构成身体的蛋白质的设计图）并影响中枢神经系统的发育，从而导致患上这种疾病的风险。另一方面，与自闭症谱系障碍和精神分裂症相比，双相情感障碍与 CNV 之间的关联尚不清楚。此外，在常规的CNV分析中，CNV的意义在于位于作为蛋白质设计图的基因所在的区域（编码区）和其他区域（非编码区，约占98%）。人类基因组）没有被充分考虑。因此，通过直接比较三种疾病中除编码区外的非编码区CNV，阐明遗传因素与分子病理状况的共性和差异，并根据病理状况提出新的诊断系统和新的治疗方法，预计会带动发展。

研究结果

在这项研究中，研究人员认为CNV可能参与了除精神分裂症和自闭症谱系障碍之外的双相情感障碍的发展，并对3种疾病患者和健康受试者进行了大规模基因组分析。作为一项涉及日本20多家精神病院的全日本多中心联合研究（图1），总计8708例（双相情感障碍1818例，精神分裂症3014例，自闭症谱系障碍1205例，健康受试者）的CNV为2671案例）使用称为阵列 CGH 的方法进行调查。这是世界上同时分析三种疾病的 CNV 的最大研究。研究人员专注于在日本出现频率低于 1% 的罕见 CNV（共鉴定出 25654 个），并详细比较了在三种疾病中发现的 CNV 的特征。

图 1 本研究的主要参与精神病院：全日本共同研究

根据本研究的结果，明确了以下五点。

(1) CNV尺寸分布特征(图2a)

CNV 大小越大，基因表达变化越多，因此表征其分布非常重要。由于比较了每种疾病患者和健康受试者之间基因区域的CNV，双相情感障碍中有许多小规模（100000个碱基[100 kb]或更少）缺失，而大规模（500000个碱基）缺失. 它表现出不同于自闭症谱系障碍和精神分裂症的模式，后者有许多缺失和重复（[500 kb] 或更多）。因此，有人提出小尺寸缺失（影响相对较少的基因）与双相情感障碍的发展有关。

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