JMT日本医疗——确定参与双相情感障碍等精神疾病的基因组拷贝数变异 （CNV） 的共性和特异性③

点击量：56   日期：2022-06-29 09:44    编辑：JMT日本医疗

（2）与已知风险CNV的关系（图2b）

有许多已知的与神经发育障碍相关的风险 CNV，例如自闭症谱系障碍和智力障碍。双相情感障碍、精神分裂症和自闭症谱系障碍的此类风险 CNV 的患病率分别为 4.6%、6.9% 和 6.7%，显着高于健康个体的 1.8%。由此发现，已知风险CNV与发生三种疾病的风险有关​。风险CNV对发病的影响是双相情感障碍的2.9倍，精神分裂症的3.7倍，自闭症谱系障碍的4.2倍。因此，研究人员发现已知风险 CNV 对双相情感障碍发展的影响往往小于对其余两种疾病的影响。

（3）与每种疾病风险相关的基因组区域（图2c）

在已知的风险 CNV 中，由于研究了 CNV 在患有每种疾病的患者中比在健康受试者中更常见的基因组区域，总共确定了 12 个区域涉及发展三种疾病中的任何一种的风险（双极） . 3 种性障碍、6 种精神分裂症、3 种自闭症谱系障碍）。在双相情感障碍中，揭示了三个基因（PCDH15、ASTN2、DLG2）的参与。迄今为止的基础研究表明，这三个基因参与了神经回路（神经细胞之间的连接）的形成和功能。此外，阐明了与精神分裂症中22q11.2缺失、1q21.1缺失、NRXN1等的关联，阐明了自闭症谱系障碍中与16p11.2重复、22q11.2重复、CNTN6的关联。

(4)分子病理学分析(图2d)

重要的是要了解患者的基因组突变 (CNV) 导致精神疾病的机制，以便了解该疾病并开发治疗方法。根据CNV改变拷贝数的基因的生物学功能信息，研究人员使用统计方法研究了每种疾病的病理生理学中涉及哪种功能障碍。唯一的建议是，包括双相情感障碍在内的所有三种疾病共有的分子病理学与染色质功能有关（注意：染色质是一种折叠的 DNA-蛋白质，也参与基因表达的调节）。另一方面，发现了自闭症谱系障碍和精神分裂症涉及更广泛的分子病理（染色质功能以外的突触、氧化应激反应、转录调控等），这两种疾病的分子病理有很多共同点。

(5) 非编码区CNV

传统的 CNV 分析侧重于基因所在的基因组区域，即蛋白质设计图。然而，人类基因组中约 98% 的区域是此类基因不存在的区域（非编码区），已知参与基因表达调控。研究人员不知道非编码区的 CNV 是否与精神疾病的发展有关，因此研究人员对其进行了调查。以前的研究报告了在调节脑组织表达中起作用的非编码区（增强子和启动子），并统计调查了该区域的 CNV 是否与发生每种疾病的风险有关。结果表明，非编码区的CNV与自闭症谱系障碍和精神分裂症的风险显着相关。非编码区的CNV也影响基因表达的调节，可能参与自闭症谱系障碍和精神分裂症的发展。

图2 CNV在双相情感障碍、精神分裂症和自闭症谱系障碍中的比较分析

未来展望

这项研究表明，已知与自闭症谱系障碍和精神分裂症密切相关的 CNV 也可能与双相情感障碍有关。虽然有人提出染色质功能与双相情感障碍的分子病理学有关，但也有人指出染色质功能也可能与治疗双相情感障碍的药物丙戊酸的药理作用有关。先前的研究表明，与双相情感障碍相关的基因（PCDH15、ASTN2、DLG2）与神经回路功能有关。目前，从PCDH15和ASTN2缺失的双相情感障碍患者和22q11.2缺失和3q29缺失的自闭症/精神分裂症患者制备的iPS细胞，以及基于这些突变制备的模型小鼠。研究人员正在研究突变导致的机制，到精神疾病的发作。未来，预计了解自闭症谱系障碍、精神分裂症和双相情感障碍的发病机制将导致开发基于病理状况的新诊断系统和新治疗方法。

日本医疗观光株式会社作为一家专业的赴日医疗服务机构，曾服务过数千名患者赴日求医。和一百多家日本医疗机构有合作关系，虽然由于疫情原因，暂时无法去往日本，但JMT一直在为国内患者做实事，因地制宜开展了远程视频问诊、医疗美容院线产品代购等业务，欢迎大家关注咨询。

日本医疗观光株式会社医疗服务团队在日本治疗最前沿奔走。总部位于东京，致力于整合日本优质医疗资源专心专一专注为您提供日本权威名医定制治疗方案，是拥有日本政府官方颁发的医疗身元担保资质(登录号A-015)的企业。

如果您有日本就医的需要，请拨打免费热线 400-161-8586 热线咨询！

也可直接搜索添加下方微信：JMT1557、tao659872。