JMT日本医疗——阐明通过抑制抗癌药物拓扑替康和RPL15激活癌症免疫的机制①

点击量：140   日期：2022-07-06 09:40    编辑：JMT日本医疗

先行研究发现拓扑替康诱导癌细胞释放DAMP，机制不明

北海道大学于7月4日发表了一项研究结果，抗癌剂拓扑替康通过抑制新的目标蛋白质RPL15，促进了癌症免疫的活性化。该研究是由该大学大学院药学研究院的锻代悠一助教、松田正教授等人的研究小组进行的。研究成果在线发表在Journal of Immunology上。

众所周知，免疫是排除病毒、细菌等病原体并保护机体的系统，对癌细胞也会诱导免疫细胞进行攻击。例如，免疫细胞的一种细胞伤害性T细胞会攻击癌细胞，研究表明，如果用抗PD-1抗体激活这种细胞伤害性T细胞，在一些癌症中肿瘤的生长就会减弱。纳武单抗作为PD-1抗体已经被用于非小细胞肺癌和黑色素瘤等多种癌症的治疗。但是，其治疗效果因人而异。作为其原因，肿瘤内存在的免疫细胞的组成和激活状态等肿瘤内微环境的差异被认为是非常重要的。

DAMP（Damage-associated molecular pattern，损害相关分子模式）是对癌症进行抗癌药治疗和放射线治疗时影响肿瘤内微环境的因素之一。DAMP是受到化学物质和放射线等各种压力的细胞释放出的一种DNA和蛋白质，具有激活免疫细胞的能力。因此，DAMP从癌细胞的释放被认为是通过影响肿瘤内存在的免疫细胞的功能和组成，与癌症免疫疗法等癌症的治疗效果有关。

此前，研究小组已经证实，抗癌药拓扑替康通过诱导癌细胞释放DAMP来促进癌症免疫的活性化。但目前尚不清楚托波托干是以何种机制诱导癌细胞释放DAMP的。因此，此次研究的目的是阐明托波管诱导DAMP释放的机制，以及验证通过癌细胞DAMP释放的癌微环境的变化是否会影响抗PD-1抗体的抗肿瘤效果​。

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