JMT日本医疗——阐明化疗后结直肠癌干细胞复发的机制，大肠癌预防复发和根治性治疗方法的发展①

点击量：181   日期：2022-07-21 09:18    编辑：JMT日本医疗

藤井正幸专任讲师太田由纪和庆应义塾大学医学院坂口光弘纪念课程（类器官医学）佐藤敏郎教授的研究小组发现，控制大肠癌生长的人类“癌症干细胞”是化疗后，研究人员第一次阐明了导致癌细胞复发而不死的机制。

一直认为即使化疗也不会死亡的“癌症干细胞”的存在是癌症复发的原因，但细节尚未阐明。这一次，研究小组成功开发了一种将人类大肠癌移植到小鼠体内并实时观察其行为的技术。

这项技术揭示了一些“癌症干细胞”处于休眠状态（不增殖）并且在化学疗法中存活并克隆增殖。此外，研究人员发现“癌症干细胞”通过附着在细胞外基质（基底膜）上而保持休眠状态。

研究人员还发现，当与基底膜的粘附减弱时，休眠的癌症干细胞会随着 YAP 信号的激活而恢复增殖。因此，研究小组在动物模型中证实，抑制YAP信号的药物可抑制化疗后癌症干细胞的再生长，延缓癌症的复发。

这一成果有望引领一种新的治疗方法的发展，重点关注癌症的复发，这决定了结直肠癌的生命预后。

研究背景

日本患大肠癌的人数是所有癌症中最高的，2020年的死亡人数在女性中最高，在男性中排名第三，化学疗法的最新进展改善了不可切除的晚期癌症的治疗结果。然而，一些癌细胞在化疗后存活，导致复发，因此结直肠癌的死亡人数居高不下。因此，了解癌症复发的机制并开发有效的治疗方法是一项紧迫的任务，但由于技术问题而难以实现。

在之前的研究中，佐藤教授等人开发了体外增殖人结肠上皮细胞的“类器官技术”​。然后，通过使用这项技术将人类结肠直肠癌类器官移植到小鼠体内，研究人员成功地创造了模仿体内结肠直肠癌的癌组织。其结果是，研究迄今为止无法观察到的癌细胞的行为成为可能。表明存在“癌症干细胞”（Shimokawa Ohta et al. Nature 2017）。

研究小组将采集自患者的结肠癌细胞作为类器官进行培养，发现表达一种名为LGR5的分子的结肠癌细胞（以下简称LGR5癌细胞）是癌症干细胞。该分析描述了标记的 LGR5 癌细胞如何产生荧光发光的癌组织。另一方面，不是LGR5癌细胞的癌细胞没有出现新的癌组织。癌症干细胞是癌症复发原因的最有希望的候选者，但即使采用上述技术，研究人员也未能找到线索。原因之一是结直肠癌类器官被植入小鼠皮下，因此无法观察到单个癌细胞。这项研究表明，这一瓶颈已被克服，一些结直肠癌干细胞处于休眠状态，导致化疗耐药和癌症复发。

此外，研究人员阐明了结直肠癌干细胞如何保持休眠状态并导致癌症复发的分子机制。 

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