JMT日本医疗——阐明化疗后结直肠癌干细胞复发的机制，大肠癌预防复发和根治性治疗方法的发展③

点击量：82   日期：2022-07-21 09:58    编辑：JMT日本医疗

控制人体结肠“癌干细胞”休眠状态的胶原蛋白

此外，人体结肠休眠 LGR5 研究人员正在研究癌细胞作为“癌干细胞”COL17A1 维持自身细胞周期的机制。发现涉及一种称为COL17A1的胶原蛋白。 COL17A1 将结直肠癌细胞牢固地锚定在其下方的基底膜上。休眠 LGR5 癌细胞增殖 与 LGR5 癌细胞相比，COL17A1 表达增加 直接观察活癌细胞膜控制休眠状态（图 3）。

接下来，为了确定 COL17A1 是否控制休眠，研究人员使用基因组编辑技术敲除结肠直肠癌类器官的 COL17A1 基因。无法表达 COL17A1 的结直肠癌中的 LGR5 癌细胞丢失了 p27 并且无法入睡，并且对类器官进行了化学疗法。

此外，当 COL17A1 在 COL17A1 被敲除的结直肠癌类器官中重新表达时，休眠的 LGR5 癌细胞再次出现。结果表明，休眠的 LGR5 癌细胞与 COL17A1 一起粘附在基底膜上以维持休眠状态，并对化疗产生耐药性。 

COL17A1 通过抑制 YAP 信号使细胞保持休眠 研究人员研究了 COL17A1 粘附如何使休眠的 LGR5 癌细胞保持休眠状态。结果，当 COL17A1 的粘附丧失时，信号 FAK 和 YAP 被激活，休眠的 LGR5 癌细胞从休眠中唤醒并开始增殖。另一方面，在这种情况下，用药物阻断 YAP 信号会使休眠的 LGR5 癌细胞处于休眠状态。这表明休眠的 LGR5 癌细胞通过 COL17A1 的稳定粘附抑制 FAK-YAP 信号并保持休眠状态。

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研究人员研究了上述 COL17A1-FAK-YAP 通路如何参与化疗后存活的癌细胞的癌症复发过程。化学疗法暴露的人类结肠直肠癌细胞类器官随后会产生一种酶，该酶会破坏胶原分子，从而破坏 COL17A1。缺乏 COL17A1 的结肠直肠癌细胞会产生休眠状态，激活 FAK-YAP 信号并唤醒和增殖休眠的 LGR5 癌细胞。因此，发现COL17A1创造了一种休眠状态，保护癌细胞免受化疗，而它很容易被化疗破坏，导致FAK-YAP信号的激活和癌细胞的再生（图3）。

图 3：癌症干细胞休眠开关的概念图

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