JMT日本医疗——日本大阪大学阐明癌症通过脂肪逃避免疫的机制，有望可以通过MRI检查预测肝细胞癌联合免疫治疗效果①

点击量：86   日期：2022-07-25 09:46    编辑：JMT日本医疗

研究成果要点

发现以癌细胞中脂滴堆积为特征的含脂肪肝细胞癌处于免疫衰竭状态，很容易获得免疫检查点抑制剂1的效果。

阐明棕榈酸在含脂肪肝细胞癌中增加诱导免疫衰竭的机制

使用 MRI 图像量化肿瘤内脂肪堆积可以预测含有免疫检查点抑制剂的联合免疫疗法的治疗效果

概述

由大阪大学医院的村井大树博士、医学研究生院的小玉直宏教授和竹原哲郎教授（消化内科）组成的研究小组发现，含有脂滴的含脂肝细胞癌在免疫学上已经耗尽。诱导和逃避抗肿瘤免疫。作为其作用机制，作为饱和脂肪酸的棕榈酸可增强癌细胞自身的PD-L1表达，同时对M2巨噬细胞和癌症相关成纤维细胞也具有抗肿瘤免疫抑制作用。有可能通过增强诱导细胞毒性T细胞的衰竭。此外，由于这种含脂肪的肝细胞癌对含有免疫检查点抑制剂的联合免疫疗法高度敏感，因此可以通过使用MRI图像量化肿瘤内脂肪堆积来提高联合免疫疗法的治疗效果，显示出可预测的潜力（图1）。

图1 使用 MRI 图像量化肿瘤内脂肪堆积预测肝细胞癌联合免疫治疗的治疗效果

除了增强癌细胞本身的PD-L1表达外，含脂肪肝细胞癌还分泌各种体液因子以增强巨噬细胞的M2分化和癌症相关成纤维细胞的抗肿瘤免疫抑制作用。

因此，含脂肪肝细胞癌对联合免疫疗法高度敏感

在没有侵入性肿瘤活检的情况下使用 MRI 图像量化肿瘤内脂肪堆积可以预测联合免疫疗法的治疗效果

肝细胞癌复发率高，在世界范围内被称为预后不良的癌症。针对晚期肝细胞癌，进行了以抗PD-L1抗体/抗VEGF抗体联合免疫治疗（阿特珠单抗/贝伐单抗联合治疗）为中心的各种药物治疗，但效果有限。因此，需要能够预测每种药物治疗效果的生物标志物，但直到现在，还没有一种标志物可以预测联合免疫疗法在肝细胞癌中的治疗效果。

此次，课题组对100多例非B非C肝细胞癌的切除标本进行了multiomix分析，并根据预后和瘤内免疫动力学对肝细胞癌进行分层，并取得成功​。此外，研究团队发现以癌细胞中的脂滴滞留为特征的含脂肪肝细胞癌处于免疫耗竭状态，很容易获得免疫检查点抑制剂的作用。联合治疗更有效。从这项研究来看，预计非侵入性 MRI 检查将成为预测肝细胞癌联合免疫治疗效果的有用的成像生物标志物。

这项研究的结果于 2022 年 5 月 14 日星期六发表在美国科学杂志《肝病学》上。

日本医疗观光株式会社作为一家专业的赴日医疗服务机构，曾服务过数千名患者赴日求医。和一百多家日本医疗机构有合作关系，虽然由于疫情原因，暂时无法去往日本，但JMT一直在为国内患者做实事，因地制宜开展了远程视频问诊、医疗美容院线产品代购等业务，欢迎大家关注咨询。

日本医疗观光株式会社医疗服务团队在日本治疗最前沿奔走。总部位于东京，致力于整合日本优质医疗资源专心专一专注为您提供日本权威名医定制治疗方案，是拥有日本政府官方颁发的医疗身元担保资质(登录号A-015)的企业。

如果您有日本就医的需要，请拨打免费热线 400-161-8586 热线咨询！

也可直接搜索添加下方微信：JMT1557、tao659872。