JMT日本医疗——开发出骨质疏松症新型候选治疗药物超分子聚合物，阐明其作用机制②

点击量：59   日期：2022-08-09 10:20    编辑：JMT日本医疗

开发β-CD超分子化多环烷(PRX)，有效降低细胞内胆固醇

研究小组接着认为直接降低细胞内的胆固醇可以抑制破骨细胞的分化，一般用于降低细胞中胆固醇的2-羟丙基β-CD（HP-β-CD）和研究小组独自开发的酸分解性聚轮烷（PRX）实施验证。HP-β-CD对因细胞内胆固醇堆积而产生的C型尼曼匹克氏症、动脉硬化症、糖尿病性肾障等疾病，具有促进胆固醇排泄的治疗效果。另一方面，PRX是一种超分子结构聚合物，被设计用于细胞内溶酶体释放β-CD，在避免细胞毒性的同时，降低细胞内胆固醇的作用优于HP-β-CD。中的研究表明。对RANKL对胆固醇积累的作用进行评估的结果表明，发挥PRX的作用可以降低胆固醇积累。另一方面，与以相同浓度作用HP-β-CD时胆固醇含量不变相比，以PRX形式作用更能有效降低细胞内胆固醇含量。

PRX通过降低细胞内胆固醇的堆积，有效地抑制破骨细胞分化​

进一步评价，破骨细胞分化的TRAP染色，动蛋白的形成，骨吸收窝的形成。结果显示，PRX的作用降低了TRAP染色面积、动蛋白数目和骨吸收窝面积。PRX还显著降低了Nfatc1等破骨细胞分化指标的基因表达量。另一方面，发挥HP-β-CD作用的细胞的破骨细胞分化效率没有变化。上述结果表明，PRX通过降低细胞内胆固醇堆积，有效地抑制破骨细胞的分化。

期待应用于骨质疏松症治疗

通过阻碍胆固醇的生物合成，已经明确了破骨细胞分化需要胆固醇，但是直接降低细胞内的胆固醇是否会抑制分化，目前还没有明确的结论。在这次的研究中，研究小组通过使用自主开发的超分子结构聚合物PRX，明确了通过直接降低胆固醇含量抑制破骨细胞分化的作用。

研究小组表示：“PRX能够降低细胞内过多的胆固醇，有望作为具有新作用机制的骨质疏松症治疗药物应用。此外，PRX具有避免β-CD细胞毒性的结构特征，因此可以降低骨质疏松症治疗的副作用，今后的研究很值得期待。”

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