JMT日本医疗——基因组分析急性红白血病分为4个子群，并发现治疗靶点①

点击量：98   日期：2022-08-11 08:50    编辑：JMT日本医疗

AEL被分类为AML的一种，病情发展迅速且没有有效治疗的病例

京都大学于8月5日宣布，利用新一代测序仪对124例急性红白血病（AEL）进行了全面的基因组分析，根据变异特征，AEL可分为4个子群。该研究是该大学医学研究科的小川诚司教授、竹田淳惠研究员等研究小组的成果。研究成果在线发表在《Blood Cancer Discovery》上。

AEL是一种以幼弱幼粒细胞显著增殖为特征的罕见白血病，在目前WHO的分类中被归类为急性骨髓性白血病(AML)之一，是骨髓中幼粒细胞比例、分化程度极为显著的纯红白血病(PEL)。和其他AML一样，被分类为骨髓母细胞增多的红血球/骨髓性白血病(EML)。

近年来，在基因组分析技术不断革新的背景下，有关AEL的TP53变异也出现了高频率的发现。但是其他的AML也承认TP53变异，所以不能充分说明特征性的赤子球增多的原因。另外，在AEL中，目前正在进行其他AML标准的治疗，但是一部分病例的病情进展非常明显，对于这样的病例，至今还没有确立有效的治疗方法。因此，此次研究小组采用了最先进的基因组分析方法，试图阐明表征AEL的基因异常及其分子病理。

对AEL124病例进行全面基因组分析，分为A ~ D个子群

研究小组首先对121名成人AEL发病病例的骨髓或外周血中调整的基因组DNA，使用新一代测序仪进行分析，在分析AEL的特征性基因变异后，与已经报告的3例对共计124例进行了全面解析。结果表明，成人AEL的TP53、NPM1、STAG2基因几乎没有重复，频率很高，根据这些基因变异的有无，大致可以分为四类(A ~ D)。这些变异在其他AML中也经常被发现，但是比较具有各自变异的AEL和非AEL的AML后发现，AEL中除了上述变异之外，还经常在 AEL 中观察到 AEL 特征性突变。

TP53高频率变异，JAK2、EPOR、ERG、ETS2染色体放大部分

特别是四组中频率最高的是TP53变异，约占40%(50/124)。TP53是人类癌症中变异频率最高的抑癌基因，研究表明，TP53的变异和功能丧失有助于致癌​。在携带该变异的病例中经常发现复杂的染色体，在AEL中TP53异常情况下也发现了复杂的染色体异常，其中第9、19、21号染色体在AEL中出现了特征性的高频率扩增。因此，为了寻找受这些扩增影响的“目标基因”，我们详细探讨了不同病例共同扩增的区域。

对50例具有TP53变异的AEL的染色体的扩增区域进行了确认，发现既有扩增范围广的病例，也有局限于狭窄区域的高度扩增的病例。共同扩增部分分别包括JAK2、EPOR、ERG、ETS2，这些被认为是与AEL发病相关的扩增的目标基因。

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