JMT日本医疗——日本发现控制大肠癌转移能力和以及干细胞性的分子·途径①

点击量：85   日期：2022-09-16 09:49    编辑：JMT日本医疗

大肠癌的“癌干细胞”与转移有什么关系

日本爱知县癌症中心于2022年9月7日宣布，已经明确了控制大肠癌转移能力和干细胞性的机制。该研究包括该中心癌症病态生理学领域的青木正博领域长、藤下晃章主任研究员等，该系统解析学领域的山口类领域长、消化外科部的清水泰博部长、基因病理诊断部的细田和贵部长京都大学医学部附属医院、尖端医疗研究开发机构、大肠癌新个别化治疗项目的武藤诚项目负责人等人。研究成果刊登在《Cancer Research》上。

大肠癌在日本成为了患病人数第一的癌症，但是由于内镜技术的进步，早期发现，手术疗法和药物疗法等的发展，没有转移到肝脏和肺等的大肠癌患者的5年生存率超过了80%。另一方面，伴随肝脏和肺等其他脏器的转移的大肠癌患者的5年生存率极端降低到20%左右。大肠癌转移到其他脏器后，手术无法切除的癌症扩大复发的可能性增加，另外对药物疗法也容易表现出抵抗性，治疗变得困难。因此，阐明转移的机理，找出治疗目标，成为大肠癌研究中的紧迫课题之一。

另一方面，近年来的研究表明，癌的组织中存在被称为“癌干细胞”的特殊癌细胞，“癌干细胞”在复发、转移、治疗抵抗性中起着重要的作用。但是，大肠癌的“癌干细胞”是以怎样的机制维持的，参与转移的情况几乎还不清楚。

开发出再现大肠癌发生至肝转移过程的小鼠模型​

在癌症研究中，通过基因改变致癌的小鼠模型发挥了重要的作用，但是关于大肠癌转移的研究几乎都是利用将体外培养的大肠癌细胞株和有机物移植到小鼠身上的模型进行的。自然发病大肠癌的基因改变小鼠，因为发病了很多肿瘤，所以在发生转移之前几乎没有存活下来。到目前为止，被报告为大肠癌发病并转移的基因改变小鼠，仅限于过度表达活性型癌基因、使用药剂引起人为激烈的大肠炎等进行了人类身体无法发生的特殊操作的小鼠。

本次研究小组通过将在大肠癌患者中发现的4个基因变（Ctnnb1/Kras/Tp53/Smad4）以非常低的频率导入肠上皮细胞，成功制作了100%的个体发生恶性度高的腺癌，约20%的个体发生肝转移的转移性大肠癌的小鼠模型（CKPS小鼠）。该CKPS小鼠为了再现大肠癌发生到肝转移的过程，有望成为理解从局部浸润到其他脏器转移的过程和分子机制的重要疾病模型。

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