JMT日本医疗——糖尿病、胰岛素作用降低对肌肉老化、全身及寿命的影响①
点击量:171 日期:2022-10-19 09:55 编辑:JMT日本医疗
东京大学医学部附属医院于10月5日发表了建立和解析只使胰岛素信号的关键分子Akt肌肉缺损,降低胰岛素作用的小鼠的结果。该研究由国立国际医疗研究中心研究所糖尿病研究中心的植木浩二郎中心长(东京大学研究生院医学系研究科分子糖尿病学联合教授)、东京大学的门胁孝名誉教授(现虎之门医院院长)、山内敏正教授、笹子敬洋助教等研究小组进行。研究成果刊登在“Nature Communications”上。
在低等生物中,胰岛素作用降低会延长寿命,但在人中胰岛素作用降低会导致糖尿病等,关于哺乳动物中胰岛素与老化的关联,一直存在争议。其中,已知肌肉老化现象的肌少症多见于糖尿病,但详细机制不明。
此次,研究小组从野生型老鼠的分析,发现在加龄老鼠的肌肉胰岛素抵抗性,引发于胰岛素信号的下游的关键分子Akt水平被,建立了只肌肉使Akt缺损了的老作为模型鼠。
用Akt缺损的老鼠再现肌少症,骨质疏松症和寿命缩短也得到了确认
研究结果显示,Akt缺损小鼠出生后不久没有明显变化,但随着年龄的增长,全身的胰岛素抵抗性和糖代谢恶化,加上以快肌为中心的肌肉量减少和肌力、耐力下降。作为其原因,在快肌中观察到快肌纤维的减少、糖摄取的降低、解糖系统的降低、线粒体的减少和形态异常、活性氧消除系统的降低、自动模糊不全、促进老化等。迄今为止,几乎不知道再现人的肌少症的动物模型,但该小鼠被认为是最好模型。
而且,在该小鼠中,骨的形成降低,导致了骨的老化现象--骨质疏松症。另外,在追踪生存期时,肌肉中Akt缺损小鼠的寿命比对照小鼠缩短。逐例调查死因,对照小鼠多为肿瘤死亡,而该缺损小鼠半数为衰弱死亡。研究小组认为,仅仅肌肉中没有一种酶,全身的老化就会加剧,甚至会受到死因的影响,这是一种有趣的现象。
一般认为,热量限制抑制了这种老化,但对肌肉中Akt缺失的小鼠进行热量限制后,生存期反而进一步缩短。在日本人中,瘦型糖尿病也不少,但在这种情况下,如果进行极端的饮食疗法,可能会产生反效果。
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