JMT日本医疗——识别慢性心力衰竭中降低心肌能量产生的代谢变化①

点击量：92   日期：2022-10-21 10:36    编辑：JMT日本医疗

与心力衰竭密切相关的线粒体能量产生能力低下

日本北海道大学10月13日宣布，利用小鼠模型，在世界上首次成功捕捉到慢性心力衰竭心肌线粒体能量产生能力低下的主要原因——代谢变化。研究由该大学的名誉教授佐边寿孝（前大学院医学研究院教授、现任基因病控制研究所客座教授）、该大学大学院医学研究院客座研究员、北翔大学生涯体育学部准教授高桥真吾、九州大学研究生院医学研究院副教授绢川真太郎等人组成。研究成果刊登在《美国科学院院刊》网络版上。

心力衰竭在包括日本在内的发达国家占死因的前列。虽然已经有很多心力衰竭治疗药物上市，但在过去的十多年里，患者生存率（尤其是老年人）几乎没有任何改善。因此，开发具有划时代意义的心力衰竭治疗方法已成为紧迫课题。

线粒体是产生能量的核心，线粒体产生能量的能力下降或障碍与心力衰竭的发病有密切关系。急性心力衰竭时能量相关代谢发生的变化是最近才被发现的，但是慢性心力衰竭的能量相关代谢还有很多不明确的地方。特别是，至今为止还没有研究成果表明这与能源生产能力低下有因果关系。

因此，研究小组以提出慢性心力衰竭治疗的新方向为目的，研究了慢性心力衰竭的心肌线粒体能量相关代谢变化，以及该变化与心肌线粒体能量产生能力低下之间的因果关系。​

分析心力衰竭小鼠和对照小鼠的TCA循环代谢中间体

结扎左冠状动脉的一部分，引起心肌梗塞的小鼠被广泛用于慢性心力衰竭模型。另外，作为对照，使用的是夹住左冠状动脉，有线穿过但没有结扎的老鼠。在这次的研究中，使用了这个模型和对照进行了实验。

存在于线粒体中的TCA循环是通过氧化磷酸化产生ATP的核心。首先，使用从冠状动脉结扎后28天呈现慢性心力衰竭（以下简称心力衰竭）的小鼠和未结扎28天的对照小鼠分离出的心肌线粒体，定量分析TCA循环代谢中间体（从分析中排除梗塞部及其周边区域）。确定改变的代谢中间体后，对相关代谢产物进行定量分析，并通过western blot法分析酶量的表达变化。另外，动物实验得到了该大学相应委员会的承认，是在遵守动物爱护法令的情况下进行的。

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