JMT日本医疗——超声治疗阿尔茨海默病有用吗？

点击量：132   日期：2022-10-24 09:39    编辑：JMT日本医疗

随着世界人口的高龄化，阿尔茨海默病（AD）患者急剧增加，但至今还没有有效且安全的治疗方法，期待开发。东北大学研究生院循环器内科学领域客座教授下川宏明等人的研究小组，以早期AD患者为对象，实施了探讨低功率脉冲波超声波（LIPUS）治疗的有效性和安全性的探索性临床试验。在Tohoku J Exp Med（2022年9月15日在线版）上发表了显示有效性的结果。

用动物模型阐明LIPUS治疗的作用机制

研究小组于2009年着手开发使用超声波的治疗方法。迄今为止，LIPUS治疗在AD及脑血管性痴呆模型小鼠实验中是有效且安全的，其作用机制是使作为血管扩张因子的脑内的一氧化氮（NO）增加，通过微血管的内皮细胞中的内皮型一氧化合成酶（eNOS）的表达亢进，使NO的产生亢进明确了改善微循环障碍等。

根据这些成果，以早期AD患者为对象，实施了验证LIPUS治疗的有效性和安全性的世界首例医师主导探索性临床试验。

由低通试验和RCT构成

对象为临床认知症尺度全球评分（CDR-GS）为0.5～1.0、Mini-Mental State Examination日本版（MMSE-J）为20分以上的早期AD[轻度认知障碍（MCI）+轻型AD]患者。未接受LIPUS治疗或脑MRI检查的Glasgow Coma Scale（GCS）不足12分者、12周内有脑微出血、脑梗塞、脑出血、全身疾病（心力衰竭、肝衰竭、肾衰竭等）等症状者、使用可能影响认知功能的药剂者除外。

在LIPUS治疗中使用特殊条件的脉冲波超声波（图1-A），将头齿轮型探头安装在两侧的太阳穴（图1-B），夹着5分钟的休息共计3次，共计60分钟进行了20分钟的全脑照射。每隔3天进行3次60分钟的治疗，将其作为1个疗程。

图1.LIPUS治疗的照射条件和装置的外观

本次探索性临床试验由确认安全性的Louine试验（1个疗程）、研究有效性和安全性的随机化比较试验（RCT，3个月间隔共计6个疗程）构成。RCT的主要评价项目为72周时的AD评价尺度认知功能下位尺度（ADAS-J cog）所评价的认知功能的基线的变化量。

5例（男性4例，女性1例，平均年龄70.8±9.5岁，MMSE-J24.8±3.4分）参加了低入测试，全部病例顺利结束了1个疗程。原计划在RCT登记40例，但由于新型冠状病毒感染症（COVID-19）的影响，22例中止登记。将对象以1:1随机分配给LIPUS组和安慰剂组。

检测力不足，LIPUS群也有良好的成绩

LIPUS组有1例脱落，安慰剂组有3例撤回同意，3例脱落，因此完成者分别为10例、5例。通过ADAS-J cog评分评价的两组的认知功能的差，存在随时间增大的倾向（图2）。

图2.ADAS-J cog评价的认知功能的经过

但是，在作为主要评价项目的72周时，病例数较少，没有显示出显著差异（P=0.257）。研究小组认为“按照当初的计划，如果登记了40例，就可以推测出有显著性差异”。

ADAS-J cog从基线将“无恶化”或“改善”病例定义为有效病例进行评价。其结果，72周时的有效病例在安慰剂组中没有1例，而在LIPUS组中为5例（P=0.053）。另外，两组均未发现对脑结构的副作用。

综上所述，研究小组得出的结论是：“LIPUS治疗对早期AD患者的安全性得到了确认，得到了强烈暗示有效性的结果。随着治疗次数的增加，有效病例增加，因此治疗效果长期维持，不仅可以延缓认知功能的降低，还可以改善。今后，有必要通过增加病例数的验证性临床试验进行再验证。另外，在基础研究中，不仅对AD，对脑血管性痴呆症也显示出有效性和安全性，期待各种病型的痴呆症患者的认知功能的改善。”

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