JMT日本医疗——发现用于糖尿病性认知症早期诊断的血液生物标志物候补③

点击量：110   日期：2022-11-15 10:26    编辑：JMT日本医疗

糖尿病/非糖尿病患者血中sTREM2浓度、Aβ测量42/40比、pTau、NfL浓度并分析

另一方面，在阿尔茨海默病的研究领域，建立了与该脑病变的进展状况对应的脑脊液生物标志物（ATN生物标志物），明确了多项目生物标志物随着脑病情的进展而变化的时间序列。另外，由于近年来的显著技术进步，以往只能在脑脊液中测定的阿尔茨海默病相关生物标志物，在血液中也能检测。

特别是脑内不溶性Aβ反映淀粉样蛋白沉积量的血中Aβ42/40比值、血磷酸化tau蛋白和血神经丝轻链已成为世界标准的阿尔茨海默病血液生物标志物（ATN生物标志物）。在阿尔茨海默病中脑内不溶化的Aβ42为主体形成老年斑，因此血液中的可溶性Aβ42/40比下降，另一方面，由于脑中磷酸化tau蛋白增加，神经细胞受到损伤，血液中的pTau和NfL增加。

该研究的代表者浅原哲子部长到现在为止，在作为sTREM2与糖尿病患者的认知功能降低关联​的事，以及以世界最高水平的地域居民为对象的流行病学研究的久山町研究的居民kohoto，报告着血中sTREM2成为认知症的新生物标志物的事。另外，参加该研究的量研的德田隆彦医长，在世界上首次开发了能够在人血液中检测阿尔茨海默病的病因蛋白质p-tau的测定系统，报告了在阿尔茨海默病诊断中的有用性。另外，德田医长拥有能够在血液中全部测定成为国际标准的阿尔茨海默病的ATN生物标志物的技术，该研究也对这些多项目血液生物标志物进行了全面的研究。

此次研究，以在京都痴呆综合中心诊所接受过程观察和治疗的糖尿病患者（47人）和非糖尿病患者（74人）为对象，收集糖尿病的病史和经过、认知功能检查、影像诊断等临床信息，使用保存的血液检体反映微格里亚功能的血中sTREM2及阿尔茨海默病的多项目血液生物标志物（ATN生物标志物：Aβ测定42/40比值、pTau、NfL等），分析根据患者认知功能障碍程度分类的正常组、轻度认知障碍组、痴呆组之间，这些血液生物标志物的变动。用a RayBiotech Human TREM-2ELISA方法测量sTREM2。另外，关于阿尔茨海默病相关生物标志物，在人血液中仅存在极微量，以往无法进行测定，但通过近年来开发的超高灵敏度数字ELISA机器Simoa，将阿尔茨海默病的核心生物标志物ATN生物标志物的全部可以在人类或模型动物的血液中测量。使用这些技术，糖尿病患者和非糖尿病患者血液中的sTREM2浓度和Aβ在所有病例中测定42/40比、pTau、NfL浓度，详细研究了糖尿病的有无以及认知功能障碍的重症度与血液生物标志物的变动的关联。

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