JMT日本医疗——发现用于糖尿病性认知症早期诊断的血液生物标志物候补④

点击量：87   日期：2022-11-15 10:44    编辑：JMT日本医疗

位于级联最上游的脑内微缩功能下降，在糖尿病性认知症的发病机制中最重要

结果表明，在糖尿病患者群中，在最早期的认知功能正常的时期，sTREM2的血药浓度比非糖尿病患者群显著降低。并且，在糖尿病患者中，从正常发展到MCI（轻度认知障碍），并且认知功能障碍发展到痴呆，同时血中sTREM2浓度进一步减少，另一方面，血中Aβ42/40比值不变，血中pTau浓度增加。另一方面，在非糖尿病患者群中，随着认知功能障碍的发展，血中Aβ在42/40比率降低、血中pTau浓度增加这样的阿尔茨海默病的经过中呈现出典型的模式。

上述结果表明，对于这些血液生物标志物，存在迄今为止未提出的糖尿病性认知症特征性的血液生物标志物的连锁变动（级联）。也就是说，在糖尿病患者群中，从血中sTREM2的降低开始，AβpTau上升没有降低42/40比。各个血液生物标志物被认为分别反映了脑内微缩和不同病期的阿尔茨海默相关脑病理的进展，根据这些血液生物标志物的动态，可以推测与糖尿病患者脑内发生的认知症相关的多个病症的时间序列。这与在脑以外的全身脏器中炎症治愈过程也会延缓一样，首先脑内的微缩蛋白的功能会因糖尿病而降低这样的病情会最先发生。由此，随着年龄的增长在脑内增加的Aβ将蛋白质不溶化，作为老年斑隔离，可以减轻其毒性，由微格里亚负责的“毒性可溶性Aβ的隔离功能“及”包围老人组对周围脑组织毒性Aβ保护的屏障功能“减弱，可溶性毒性Aβ扩散到脑组织。而且，这种毒性Aβ由此诱导了磷酸化tau蛋白的过度磷酸化和凝集化等异常反应，引起了异常磷酸化tau蛋白引起的神经细胞障碍，最终导致认知功能障碍。

因此，首次提出了这样的假说：脑内微缩蛋白功能的降低位于引起糖尿病性认知症发病的连续的病态分子机制（级联）的最上游，对糖尿病性认知症的发病机制最重要，继而影响阿尔茨海默病理变化的表达方式。

如果同时持续患有糖尿病性认知症与阿尔茨海默病，可能会引发新的认知症​

本次研究首次提出，脑内微缩蛋白功能下降位于引起糖尿病性痴呆发病的连续性病态分子机制级联的最上游，继而影响阿尔茨海默病理改变的表达方式的假说。该成果不仅有助于阐明糖尿病性认知症的发病、进展的机理，而且在临床上也容易访问，通过廉价的血液检查测定血中sTREM2的量，可以为开发以简便客观的方法从超早期鉴定认知症发病风险高的糖尿病患者的方法做出贡献。

此外，在以针对糖尿病性认知症微创功能为靶点的新的治疗方法的开发、对糖尿病患者的生活指导、饮食指导、运动疗法等的介入等方面，血中sTREM2及多项目阿尔茨海默病相关血液生物标志物可用于治疗效果的预测和监测。另外，已经从临床和影像诊断性观察中提倡的糖尿病性认知症的病情，也就是“脑内的Aβ尽管淀粉样蛋白沉着少，但仍会出现tau蛋白病理“这一假说，从生物标志物的观点来看，Aβ通过推测微缩胶质功能低下的病情，可以说明这种“糖尿病性认知症”的脑病态。关于糖尿病性认知症，至今为止还没有明确在什么样的分子机制中出现这样的病情，也有人对从根本上存在这样的病情表示怀疑，但该研究将“糖尿病性认知症”的发病病情假说系统化。

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