JMT日本医疗——研发出扩张型心肌病的新治疗方法,激活NKT细胞抑制心脏纤维化
点击量:52 日期:2022-11-23 09:28 编辑:JMT日本医疗
扩张型心肌病、自然杀手T细胞活性化治疗的有效性不明
日本九州大学于2022年11月8日发表了以树突状细胞(DC)为载体,活性自然杀手T(NKT)细胞的配体——斯芬戈糖脂、α半乳糖神经酰胺(αGalCer)的细胞疗法改善了扩张型心肌病(DCM)左室收缩功能的降低。该研究由该大学研究生院医学研究院的池田昌隆助教、大学医院的井手友美诊疗准教授、研究生院医学研究院的筒井裕之教授、株式会社Medianet等研究小组进行。研究成果刊登在《Circulation:Heart failure》上。
DCM是一种以左室收缩功能下降和左室内腔扩张为特征的原因不明的指定疑难病症,是国内需要植入左室辅助装置和心脏移植的重症心力衰竭患者中约占7成的心肌病。尽管有各种各样的治疗,DCM还是进行性预后不良的心肌病,期待研发新的治疗方法。
研究小组对目前为止心肌梗塞后发病的缺血性心肌病α已经明确了使用GalCer激活NKT细胞可以改善心力衰竭。但是,在人类中αGalCer的给药会产生肝毒性,而且通过反复给药α由于GalCer不再产生NKT细胞的活性化(分析、免疫不应性),因此本治疗的临床应用留下了很大的课题。并且,约占重症心力衰竭患者的7成,对于希望新治疗的DCM,NKT细胞活性化的治疗效果不明显,期待DCM中NKT细胞活性化的有效性的验证。
α对GalCer/DC、DCM发病小鼠的给药可抑制心功能下降,改善生命预后
研究小组α为了克服GalCer的肝毒性和分析,在体外分离培养的DC中α通过添加GalCer,将DC作为载体α给予GalCerα构建了GalCer/DC细胞的制备技术。然后,在通过基因修饰自然产生DCM的小鼠中,验证了所制备的细胞产品的有效性。α研究表明,给予GalCer/DC细胞可使活化的NKT细胞聚集于心脏,抑制DCM随时间的心功能下降,改善生命预后。
NKT细胞分泌的IFNγ是TGF-β抑制心脏纤维化,增加Angpt-1
通过对通过治疗激活了NKT细胞的DCM的心脏的基因变动进行网罗性分析,发现心功能的改善是由于抑制心脏纤维化和促进血管新生。激活的NKT细胞分泌各种细胞因子,控制生物体的免疫应答,而DCM中由NKT细胞分泌的干扰素γ(IFNγ)心脏纤维化的主要控制因子Transforminggrowthfactor(TGF)-β的作用,发现血管生成的促进因子血管生成素-1(Angpt-1)的表达通过名为STAT1的转录因子增加。
在该大学,以含有DCM的慢性心力衰竭为对象,已经完成使用本细胞产品的安全性试验(第1/2a阶段医师主导临床试验),现在,多个机构都在进行医师主导临床试验(第IIb阶段)】。α研究小组称,通过使用GalCer/DC研发新的治疗方法,能够促进对心力衰竭进行新的治疗。
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