JMT日本医疗——针对小儿恶性脑肿瘤的髓母细胞瘤，确定了提高化疗效果的基因SLFN11①

点击量：53   日期：2022-11-23 09:43    编辑：JMT日本医疗

髓母细胞瘤，治疗反应性有差异的理由是？

日本新泻大学脑研究所于2022年11月4日宣布，已确定SLFN11（Schlafen11）作为提高髓母细胞瘤化疗效果的基因。该研究由该大脑研究所脑神经外科领域的枣田学助教、藤井幸彦教授等、该研究所病理学领域的柿田明美教授、庆应义塾大学尖端生命科学研究所的村井纯子特任准教授、Johns Hopkins大学病理学领域的中田聪医生、Charles Eberhart教授等研究小组进行。研究成果刊登在《Neuro-Oncology杂志》上。

髓母细胞瘤是小儿常见的恶性脑肿瘤。从小脑产生，具有浸润性增殖，容易引起脑膜播种的性质，在世界卫生组织（WHO）脑肿瘤病理分类中被定义为等级4和恶性度最高的脑肿瘤。以往预后极为不良，近年来，确立了进行全脑全脊髓照射及含有DNA障碍型抗癌药物顺铂的多药大量化疗的治疗方法，5年生存率超过8成，治疗成绩飞跃性地提高。新泻大学医齿学综合医院也在进行手术的脑神经外科、进行病理诊断的脑研究所病理学领域、进行放射线治疗的放射线治疗科、进行化疗的小儿肿瘤科合作，进行治疗。

另外，通过网罗性基因分析可知，髓母细胞瘤在分子学上分为WNT群、SHH群、Group3、Group4 4群。WNT组预后最好，5年生存率为95%以上。接着，按照SHH群、Group4、Group3的顺序被认为预后不良，但为何在治疗反应性上出现差异，尚不明确。

SLFN11、预后良好WNT群多数在高表达/预后不良Group3·4中低表达​

此次，研究小组，确定了SLFN11作为最能左右髓母细胞瘤的预后的因子，另外，也作为飞跃性地提高顺铂等的化疗的效果的因子。首先，分析了髓母细胞瘤的公开数据库，发现SLFN11比2万以上的基因与预后的相关性更强（前1%）。接下来，分为高表达、中表达、低表达3组，明确了迄今为止报道的髓母细胞瘤的预后因子34因子中，在SLFN11中预后最好的3组。

其次，比较4组髓母细胞瘤分子分类中SLFN11的mRNA表达。结果显示，在预后最好的WNT组的多数病例中SLFN11高表达，在预后第二良好的SHH组的一部分病例中SLFN11高表达，在预后不良的Group3、Group4中SLFN11低表达。并且，在包含WNT组25例、SHH组27例的合计98例髓芽瘤中，通过免疫染色评价SLFN11蛋白表达。结果，与mRNA表达相同，WNT组及SHH组的一部分病例被强染色，但Group3及Group4的病例几乎全部为SLFN11阴性。

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