JMT日本医疗——针对小儿恶性脑肿瘤的髓母细胞瘤，确定了提高化疗效果的基因SLFN11②

点击量：91   日期：2022-11-23 09:50    编辑：JMT日本医疗

SLFN11在外基因组调控、HDAC抑制剂中表达上升，顺铂敏感性也上升

随后，用髓母细胞瘤细胞系验证SLFN11表达和对顺铂的敏感性。当在表达SLFN11的成髓瘤细胞系（SLFN11（+）株）中敲除SLFN11时，对顺铂的敏感性降低。相反，当在不表达SLFN11的成髓瘤细胞系（SLFN11（-）株）中过度表达SLFN11时，对顺铂的敏感性升高。

研究小组发现，SLFN11的表达通过表观基因组进行了调整，对SLFN11（-）株给予HDAC抑制剂后，SLFN11的表达上升，显示出与顺铂的协同作用。另外，在小鼠颅内移植模型中也证明了SLFN11过度表达细胞株与SLFN11（-）株相比对顺铂的敏感性高。

期待以SLFN11为轴心的新治疗战略的创生

本次研究结果有望对髓母细胞瘤的实际临床产生较大影响。首先，通过免疫染色评价各个病例中SLFN11的表达，可以在术后早期预测对化疗的敏感性。例如，在SLFN11表达高的髓母细胞瘤病例中，可以预期含有顺铂的化疗的敏感性高。目前，标准风险的髓母细胞瘤标准治疗为全脑全脊髓照射24格雷。通过将24格雷的放射线量减少到18格雷左右，可以将垂体激素异常（低身高、甲状腺功能低下症）和高次功能障碍等放射线治疗引起的晚期障碍的影响控制在最小限度，但目前令人遗憾的是，通过减少放射剂量，复发率会变高。但是，该研究显示，仅限于SLFN11表达高、对化疗敏感性高的病例，放射线量有可能降低。另外，根据该研究结果，在SLFN11的表达低、预后不良的Group3等病例中，通过在通常的化学疗法中追加HDAC抑制剂​，期待改善预后。为了对实际临床做出贡献，今后有必要组织积极的临床试验进行验证。

研究小组称，通过评价髓母细胞瘤中SLFN11的表达，可以预测治疗效果和预后，进而期待以SLFN11为轴心的新治疗战略的创生。

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