JMT日本医疗——全身性红斑狼疮发病与皮肤细菌丛平衡破坏相关

点击量：72   日期：2022-11-29 11:21    编辑：JMT日本医疗

原因不明的自身免疫疾病SLE，日本患者数约6~10万人

日本东北大学于2022年11月14日宣布，以表皮细胞对皮肤细菌丛应答不良为原因的金黄色葡萄球菌皮肤生长数量的增加与全身性红斑狼疮的发病有关。该研究由该研究生院医学系研究科皮肤科学领域的照井仁助教、山崎研志临床教授、浅野善英教授和行情节也名誉教授等，国立癌症研究中心尖端医疗开发中心转移疗法领域的山下理宇单元长等研究小组进行。研究成果刊登在《科学Immunology》电子版上。

全身性红斑狼疮是自身免疫疾病之一，据报道在日本大约有6~10万名患者。由于其详细的病因和病态尚未充分阐明，因此其病态阐明和治疗开发成为紧迫的课题。

在SLE自然发病的小鼠皮肤上，金黄色葡萄球菌“增加”，与症状恶化相关

此次研究小组首先调查了自然发病自身免疫疾病的基因改变小鼠的皮肤细菌丛。其结果是，皮肤细菌丛的平衡被破坏，其中金黄色葡萄球菌的数量增加。在该小鼠中，观察到抑制金黄色葡萄球菌增殖的抵抗力低、在全身性红斑狼疮中产生特征性的自身抗体、引起肾损伤等现象。另外，发现这些现象被抗菌药的全身给药所抑制，通过在皮肤上涂布金黄色葡萄球菌而恶化。这一结果提示皮肤菌丛失衡与全身性红斑狼疮症状恶化有关。

金黄色葡萄球菌＜皮肤嗜中性粒细胞活性化＜树突状细胞・T细胞活性化＜IL-23・IL-17A释放

接着，研究了金黄色葡萄球菌对皮肤的影响，结果表明，通过金黄色葡萄球菌的皮肤涂布，存在于皮肤的中性粒细胞被活性化，形成了中性粒细胞外陷阱。发现了与嗜中性粒细胞的活性化联动，树突状细胞和T细胞活性化放出白细胞介素23（IL-23）和白细胞介素17A（IL-17A），形成全身性红斑狼疮的症状。另外，通过使用阻止IL-23和IL-17A作用的抗体，可以抑制这些症状。

通过皮肤护理预防发病，以IL-23·IL-17A为目标的治疗方法开发的可能性

本次研究表明，皮肤细菌丛与自身免疫疾病有关，并且IL-23和IL-17A成为全身性红斑狼疮的治疗靶点。“发现对皮肤菌丛的抵抗力下降与全身性红斑狼疮的发病有关联，这表明护肤可以预防自身免疫疾病的发病。另外，可以通过抗IL-23抗体和抗IL-17A抗体抑制全身性红斑狼疮的症状​的可能性也很明显。”研究小组说。

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