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JMT日本医疗——遗传参与新冠病毒疫苗接种后的抗体量
点击量：117 日期：2022-12-06 10:58 编辑：JMT日本医疗
新型冠状病毒（SARS-COV-2）疫苗在接种后产生抗体，发挥效果。但是抗体值存在个体差异，低的情况下，突破性感染的风险增大。千叶大学大学院公众卫化学分野教授尾内善广等人提出了疫苗接种后体内产生的抗体量因遗传因素而存在个体差异的假说并进行了验证。结果，在J Infect（2022年11月2日在线版）上发表了免疫球蛋白重链（IGHV）的2个基因IGHV3-53和IGHV3-66中发现的变体对抗体的量产生了影响。
免疫球蛋白（Ig）是B淋巴细胞产生的蛋白质的复合体，作为与病原体、毒素等抗原结合的中和抗体，起到抑制有害性、保护身体的免疫作用。但是，由于抗体只能从1个B细胞中产生1种，因此为了产生其他抗体，需要重建B淋巴细胞的基因来应对。Ig是轻链和重链各聚集2条的4条结构，由与抗原结合的可变区域和恒定区域构成。编码可变区域的基因在重链中为V基因群（65种）、D基因群（27种）、J基因群（6种）这3个区域，通过将它们组合而产生与各种抗原对应的抗体。
此前，尾内等人以在千叶大学医院冠状病毒中心接种了SARS-COV-2疫苗的该医院职员为对象进行了先行研究，报告了性、年龄、饮酒习惯等对接种疫苗后的抗体产生量有影响（Clin Microbiol Infect2021；27:1861.e1-1861）。此次，他们对产生与SARS-CoV-2的尖峰蛋白结合的抗体的B淋巴细胞，建立了根据先天性的遗传类型的不同，存在较多的拥有B淋巴细胞的人和较少的人，这影响接种疫苗后的抗体价值的个体差异的假说进行了验证。
IGHV3-53、IGHV3-66的特定过敏与抗体价上升相关
国外研究表明，IGHV3-53和IGHV3-66特别重要，常被用作中和抗体的设计图。尾内等人对两种遗传基因进行了研究，以2021年3月3日～4月9日接种了SARS-CoV-2mRNA疫苗（辉瑞制造的托吉纳梅兰）的该中心职员2015人为对象进行了研究。
首先，使用对象的⾎液检体进行下一代序列分析，研究了IGHV中的一碱变体（SNV）与基因利用频度的关联。其结果，IGHV3-53中为rs11623191的T型变应器持有者，IGHV3-66中为rs6423677的C型变应器持有者利用频率高。
接着，调整在先行研究中显示与接种疫苗后的抗体效价有关的年龄、性别、饮酒行为等因素，对接种2次疫苗后对尖峰蛋白的中和抗体效价与2个SNV的关联进行多变量分析。结果发现，IGHV3-53的rs1162391的T型和IGHV3-66的rs6423677的C型具有较多的C型与抗体价的上升有关（标准化系数β=0.056，95%CI0.0088～0.10）。
根据以上结果，尾内等人得出结论：“先天性地拥有IGHV3-53和IGHV3-66这两个SNV的人，接种疫苗后的抗体价越容易上升。”今后将把对象扩展到全基因组的解析，指向有关新的抗体价值关联遗传⼦和副反应的容易表达的遗传⼦。这些研究成果，将有助于对新的疫苗和预防的研发。
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