JMT日本医疗——酒精依赖症药物双硫仑能抑制肾脏病恶化②

点击量：65   日期：2022-12-12 09:34    编辑：JMT日本医疗

抑制巨噬细胞游走假肢的形成

作用于巨噬细胞为什嚒抑制了线球伤害。研究组对双孢拉啡抑制肾炎的机制进行了详细的分析，明确主要有三种机制抑制肾炎。

细胞在移动时会发出被称为“假肢”的突起，但在详细观察被称为肾小球的系蹄的毛细血管内的巨噬细胞（或作为其前体细胞的单球）的形态的结果中，发现在给予了双硫仑的大鼠中，巨噬细胞的假肢变少。研究小组此前也用培养细胞进行了观察，明确了FROUNT参与假肢形成，但此次首次捕捉到，在活体组织中，由于FROUNT的阻碍，巨噬细胞的游走假肢的形成受到抑制。

直接抑制巨噬细胞产生细胞生成趋化因子，并减少息肉消失

其次，在肾小球的基因表达分析中，作为炎症性细胞因子的TNF-α以及引起单细胞·巨噬细胞的趋化因子CCL2、淋巴细胞等的CXCL9的表达降低。在研究了双硫仑对培养巨噬细胞刺激诱导的细胞因子产生的作用的实验中，明确了双硫仑具有直接抑制巨噬细胞产生这些细胞因子的作用。一般认为，双硫仑抑制巨噬细胞产生CCL2可以抑制聚集在肾小球中的巨噬细胞被激活而进一步吸引另一个单球巨噬细胞并放大炎症。

另外，还发现通过给予双硫仑，可以减轻被称为podsite的肾小球的毛细血管衬里而防止蛋白质泄漏的细胞的消失。多细胞的消失是炎症细胞产生的炎症细胞因子TNF-α等的工作导致波德细胞脱落或死亡，被认为是形成半月体的契机。由巨噬细胞引起的TNF-α由于表达降低，可以认为通过抑制炎症性细胞因子的机制抑制了多位点的消失。

抗GBM抗体型肾炎的人病例，病变部位有很多FROUNT阳性的巨噬细胞

在本次研究中，FROUNT抑制抑制了巨噬细胞在丝球体上的聚集，同时抑制了细胞因子的产生，可见FROUNT复合参与了丝球体内巨噬细胞的应答。在研究中，以临床应用为目标，也研究了双硫仑的长期效果，显示了在抗GBM抗体型肾小球肾炎模型中，炎症产生的胶原对肾组织的沉积被抑制。并且在人类抗GBM抗体型肾炎的病例中，明确了病变部位存在着大量FROUNT阳性的巨噬细胞，显示了强烈提示FROUNT抑制药双硫仑对抗GBM抗体型肾炎有效的结果。

所获得的见解有望导致与巨噬细胞相关的炎症、组织伤害成为问题的各种疾病的治疗方法的开发。另外，关于参与趋化因子受体信号调节细胞迁移的FROUNT如何控制巨噬细胞的活性化的分子机制尚不清楚，继续致力于阐明。研究小组说：“根据本研究的成果，可以期待阻碍FROUNT的既存药双孢拉用于治疗导致肾功能衰竭的难治性肾炎。”

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