JMT日本医疗——蘑菇的致幻成分psilocybin对难治性抑郁症有效

点击量：54   日期：2022-12-13 09:42    编辑：JMT日本医疗

英国Compass Pathfinder公司的Guy M.Goodwin等人在N Engl J Med（2022；387:1637-1648）上发表了Ⅱ相双盲并行群间随机化比较试验的结果，通过单次给药一种魔术蘑菇（阿根廷光盖伞）中含有的致幻成分psilocybin 25毫克，显著改善了治疗抵抗性抑郁症患者的重症度评分。但也发现了自杀念头恶化的病例，因此在今后的临床试验中需要注意。

10个国家22个机构登记233例

Psilocybin在日本是毒品及精神药取缔法的限制对象，不过，2018年美国食品医药品局（FDA）承认临床试验（第Ⅱb相）的开始，被指定为Breakthrough Therapy（划时代的治疗药）。

此次的试验，在10个国家（欧洲8个国家，加拿大，美国）的22个机构登记被诊断了治疗抵抗性抑郁症的成人的外来患者。逐渐减少·中止抗抑郁药和其他作用于中枢神经系统的药物，在进行心理教育的3～6周的run-in期间后，以1:1:1随机分配233例（平均年龄39.8岁，女性52%）psilocybin25mg给药组（79例）、10mg给药组（75例）、1mg给药组（对照组，79例），单次给药，追踪12周。

主要评价项目为，Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）总分（范围0～60分，高分越严重）在给药后3周时点与基线（给药前一天）的变化量。次要评价项目为3周时点的奏效（从MADRS合计得分的基线起50%以上的MADRS合计得分改善）及宽解（MADRS合计得分10分以下）、持续奏效（3周时点的奏效持续到12周时点）。

25mg的奏效率为37%，10mg没有显著改善

分析结果显示，基线的MADRS总分平均值为25mg给药组31.9分、10mg给药组33.0分、1mg给药组32.7分。

给药后3周时点的MADRS总分从基线开始的变化量（最小二乘平均值），25mg给药组为-12.0分，10mg给药组为-7.9分，1mg给药组为-5.4分。与1mg给药组相比，25mg给药组得分有显著改善（最小二乘均方差-6.6、95%CI-10.2～-2.9、P＜0.001），10mg给药组无显著差异（同-2.5、-6.2～1.2、P＝0.18）。

25mg给药组在3周时的奏效率（18%vs.37%，奥兹比2.9、95%CI1.2～6.6）、缓解率（8%vs.29%、同4.8、1.8～12.8）均存在差异。但是，12周时的持续奏效率没有显示出显著性差异（10%vs.20%、同2.2、0.9～5.4），没有显示出显著性差异。

Goodwin等人表示，“在本次试验对象中，psilocybin被用作第三~第五选择药。25mg群的有效率37%虽然比针对大抑郁症的第一选择药（埃斯西酞普兰、舍曲林、文拉法辛等）的大规模试验中报告的有效率低，但比第二选择以后的治疗药高。”

常见的不良事件要注意头痛、恶心、自杀倾向

不良事件的表达率在25mg给药组为84%，10mg给药组为75%，1mg给药组为72%。在25mg给药组中，在给药日最常见的是头痛（24%），其次是恶心（22%）、头晕及疲劳（各6%）。

与1mg给药组相比，25mg给药组及10mg给药组的自杀念头及自伤表达率较高。在基线中，25mg给药组的21例（27%）、10mg给药组的27例（36%）、1mg给药组的19例（24%）出现了自杀念头。到给药后3周为止，显示出自杀念头恶化的比例分别为11例（14%）、13例（17%）、7例（9%），在试验前有自杀行为或自伤病史的25mg给药组的3例中，3周以后出现了自杀行为。

在以上临床试验的基础上，Goodwin等人得出结论：“对治疗抵抗性抑郁症的成人患者单次给予psilocybin25mg，显著改善了给药后3周时的重症度评分。”但是，附言“由于在给药后出现了自杀念头恶化的病例，因此在今后针对抑郁症的psilocybin的临床试验​中需要注意。”

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