JMT日本医疗——肠内细菌可能与认知症的发病相关③
点击量:112 日期:2022-12-22 10:59 编辑:JMT日本医疗
DLB和PDD+中双歧杆菌的减少可能与认知功能下降有因果关系
与健康者相比,DLB中减少的细菌都是SCFA产生菌。SCFA产生菌的减少在PD、阿尔茨海默病和ALS中反复报道,被认为是神经变性疾病的共同特征。SCFA通过增加肠道粘蛋白层和抑制组蛋白去乙酰化酶来增加控制性T细胞(Treg)的数量。另外,SCFA不通过Treg而抑制神经炎症。认为DLB中SCFA产生菌的降低使神经炎症加重。另一方面,发现Ruminococcus torques和Collinsella的增加和Bifidobacterium的降低是从HY3&4判别DLB的重要肠内细菌。
Ruminococcus torques和Collinsella是产生二次胆汁酸的主要肠内细菌,大便中的二次胆汁酸(UDCA)/一次胆汁酸(7K-LCA)比值与对照组相比,DLB显著增加。UDCA具有抗氧化作用、抗凋亡作用。在DLB的发病中,UDCA的增加可减轻引起PD的中脑黑质炎症引起的多巴胺致动细胞死亡。即,LDB中UDCA的增加有可能抑制PD引起的运动症状的发病。这也可以解释DLB的发病年龄比PD慢。另外,在阿尔茨海默病中也观察到双歧杆菌的减少,在PD中成为使症状迅速恶化的预测因子。DLB和PDD+中双歧杆菌的减少可能与通过减少脑源性神经营养因子(BDNF)而降低认知功能有关。
今后有必要通过肠内细菌丛基因解析来探讨肠内细菌功能基因的差异
到目前为止,帕金森病中肠内菌丛的异常只关注向使病情发展的方向作用。与DLB的发病状态相比,可以帮助阐明为什么DLB不先引起运动症状,而是从认知症状开始发病。但是,由于肠内细菌的很多功能还没有明确,所以这次也只集中在二次胆汁酸代谢上。今后,有必要在基因组分析中进行网罗性的肠内细菌丛基因分析,探讨肠内细菌的功能基因有什么不同。
“通过抑制异常蛋白在脑中的传播和在脑内的扩散,可以进行疾病修饰。这可能会为迄今为止完全不同的创药铺平道路。”研究小组说。
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