JMT日本医疗——从脑内基因表达水平可以看出精神分裂症中的男女差异

点击量：184   日期：2022-12-23 08:24    编辑：JMT日本医疗

虽然探讨了几十年，但至今仍有很多不明之处的精神分裂症的男女差别

 该研究由该大学研究生院医学系研究科的俞志前讲师、富田博秋教授、京都大学的长崎正朗教授、千叶大学的桥本健二教授、熊本大学的岩本和也教授、东北大学的植野和子研究员、舟山亮副教授、中山启子教授、木下健吾教授等研究小组进行。研究成果在线刊登在《Molecular Neurobiology》上。

精神分裂症是一种慢性和重度的精神疾病，随着时间的推移会对心理、社会和认知健康状况产生不良影响。关于精神分裂症的性别差异已经讨论了几十年，有报道称其在发病年龄、患病率、表型以及男性和女性之间的治疗效果上表现出不同的临床症状。例如，有报告称，精神分裂症的发病率男性比女性稍高，而女性的发病年龄较晚。此外，还已知女性对治疗药物反应良好，自杀风险低。在精神分裂症中，这些临床性差异是如何发生的尚不清楚，但可以设想的一个原因是由于中枢神经系统的DNA甲基化异常引起的基因转录的变动。

在女性患者中，参与GABA抑制性神经元的线粒体功能的基因发生更多变动

此次，研究小组，从多设施的大规模死后脑研究使用健康者及精神分裂症患者的RNA-Seq数据，男女分别比较了背外侧前额皮层的基因表达水平的差。结果表明，女性精神分裂症患者的基因比男性多变，它们参与GABA抑制性神经元和线粒体功能。

控制线粒体代谢的ACSBG1基因的DNA高甲基化区域的参与​

另外，用母体免疫负荷引起的精神分裂症模型小鼠验证了DNA甲基化是否会影响基因的变动。结果，雌鼠表现出比雄鼠更强的精神分裂症样行为，确认了前头前野中显著的DNA甲基化和许多基因表达变动。另外，对患有精神分裂症的女性和雌鼠变动的基因的结果进行比较，确定了控制线粒体代谢的ACSBG1基因的变动。并且，使用患有精神分裂症的女性的死后脑检体确认了ACSBG1的DNA高甲基化区域。结果表明，在存在于人ACSBG基因中的6种变体中，NM_在转录区证实001199377变体中的基因表达减少，并且已知该变体中蛋白质结构的缺失和低溶解性（稳定性），表明其参与线粒体功能。

目前有报道称，精神分裂症的临床性别差异，但其机制尚未充分阐明。本次研究通过对大脑特定区域的转录组分析，确定了性特异性基因的表达变动，显示了从分子生物学的观点可以解释临床症状的证据。研究组表示：“女性中特异性变化的基因与抑制性神经元有关，本研究结果有望对精神分裂症的性别差异中的风险因子、以及发病机制的阐明、基于其见解的发病的预测·诊断的开发做出贡献。”

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