JMT日本医疗——日本研发出青光眼的遗传基因治疗用载体，有望抑制进展·再生视神经

点击量：89   日期：2022-12-28 10:04    编辑：JMT日本医疗

日本东京都医学综合研究所于2022年12月8日宣布，在青光眼模型中成功制作了能够保护视觉和再生视神经轴索的细胞膜结合型Trk受体。这项研究是由该研究所视觉病态项目的原田高幸项目负责人、西岛义道研究员（东京慈惠会医科大学眼科）、本田纱里研究员（顺天堂大学眼科）、北村裕太研究员（千叶大学眼科）等人共同研究的。研究成果刊登在《Molecular Therapy》在线版上。

青光眼在日本是第一位，在世界上也是第二位的失明原因。目前，青光眼的治疗是通过降低眼压的眼药水和手术来进行的，但即便如此，也有很多进展，需要研发新的治疗方法。因此，视觉病态项目采用青光眼模型动物，研究基因治疗能否抑制青光眼。

研发出即使没有BDNF也有活性的改良型TrkB，也能编入低分子量AAV

研究小组从以前开始就对有神经保护作用的“神经营养因子”进行了关注的研究。例如，眼球内注射脑源性神经营养因子（BDNF）有助于保护视网膜的神经，但缺点是有效期短。为了解决这一问题，可以考虑使用BDNF的受体“TrkB”进行基因治疗，但由于TrkB的分子量大，因此即使编入用作基因治疗用载体的腺伴随病毒（AAV）中，也难以高表达。

因此，研究小组只切出TrkB的活性部位，通过人工地与细胞膜结合，研发了始终成为活性型的TrkB分子。在该方法中，由于分子量变小，因此可以得到比全长TrkB更高的表达，即使没有BDNF也可以始终激活TrkB信号。

通过基因治疗，在青光眼发展时期，视网膜神经节细胞大量残留，外伤后的视神经轴索再生也得到了确认

然后将包含活性TrkB分子的基因治疗载体（AAV-F-iTrkB）注射到青光眼模型动物的眼内。该小鼠在出生后3～12周会出现青光眼，但在出生后第10天进行基因治疗时，发现在出生后5周和12周有很多视网膜神经节细胞存活下来。

并且，在视神经损伤的外伤模型小鼠中也进行同样的基因治疗，调查一旦受伤的视神经轴索能否再生。通常几乎观察不到再生纤维，但进行基因治疗后，随着时间经过2周、4周，许多再生纤维伸长。另外，4周后，确认了一部分纤维到达视交叉。

通过基因治疗，视觉路径切断小鼠的视机性动眼反射部分改善​

视神经损伤模型不能恢复视力。因此，接下来，作为即使轴索的再生距离短也容易改善视功能的模型，制作了在作为视觉中枢的上丘切断了视觉路径的鼠标。当将基因治疗载体施用到小鼠的眼球中时，许多再生纤维超过切割位点到达上丘内。为了调查视功能是否恢复，测量了视机性动眼反射，确认了基因治疗群虽然是部分的，但改善了。

在青光眼中，除了降低眼压以外没有其他治疗方法，另外，由于青光眼和外伤而受伤的视神经不能再生。但是，根据本次的研究成果，如果对存活下来的视网膜神经节细胞导入活性型TrkB进行基因治疗的话，有望抑制青光眼的进展，再生变性的视神经。研究小组说：“今后有望发展包括基因治疗和细胞移植在内的综合治疗方法。”

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