JMT日本医疗——肥胖消除后自然免疫仍然记忆老年黄斑变性等的神经炎症风险

点击量：155   日期：2023-01-16 10:30    编辑：JMT日本医疗

日本京都大学于2023年1月6日发表报告称，研究通过改善肥胖能否抑制老年黄斑变性（AMD 老年黄斑变性）的发病，与预想相反，发现过去的肥胖在自然免疫系统中长期被记忆，对晚年的神经炎症和AMD产生不良影响，并查明了其机制。该研究由该大学医学部附属医院眼科的田匡侑特定讲师（研究当时是蒙特利尔大学博士后）、蒙特利尔大学的Przemyslaw Sapieha教授等研究小组进行。研究成果刊登在“Science”上。

AMD是频率最高的神经炎性疾病之一，居世界失明原因之首。另外，患者人数急剧增加，预计到2040年全球将有2.88亿人患病。AMD的发病机制至今仍有很多不清楚的地方，但以自然免疫为中心的慢性炎症的参与是最重要的因素之一。作为AMD(老年黄斑变性)发病的危险因素，除了免疫相关基因的变异引起的遗传因素之外，还认为是由引起吸烟、肥胖等炎症的环境因素的积蓄引起的。其中，肥胖是仅次于吸烟的AMD(老年黄斑变性)发病的重要环境因子，已知在高度肥胖患者中容易发病AMD(老年黄斑变性)。一方面认为肥胖引起的慢性全身性炎症与AMD(老年黄斑变性)发病有关，另一方面，通过改善肥胖的状态，是否有抑制慢性炎症乃至AMD(老年黄斑变性)发病的效果，还不太清楚。

既往肥胖老鼠，体重正常化后，年龄黄斑变性也持续恶化

本次研究小组针对因高脂肪饮食而肥胖的小鼠，制作了通过将食物转换为普通食物使体重正常化的肥胖既往小鼠。使用该肥胖既往小鼠，制作了通过激光诱导脉络膜新生血管的渗出型老龄黄斑变性模型和用蓝色LED引起视网膜萎缩的萎缩型老龄黄斑变性模型。在这些小鼠中，当体重正常化时，耐糖能异常等全身的代谢状态也得到改善并正常化，但发现老化黄斑变性在瘦后仍保持恶化。因此，当检索在小鼠的身体的哪里保持着使老化黄斑变性恶化的“记忆”时，发现在腹腔内脂肪组织中含有的自然免疫细胞（腹腔内巨噬细胞）中保持着该记忆。也就是说，腹腔内巨噬细胞即使在肥胖后，也保持在容易分泌炎症性细胞因子和血管新生因子的状态。

通过脂质，与炎症和血管新生相关的基因的染色质结构重构，存储在自然免疫系统中

进而，调查了如何将“记忆”刻在免疫细胞内，结果发现，高脂肪食品中含有的脂质通过Toll样受体4（TLR4）使转录因子AP-1的表达上升，AP-1与DNA结合，由此动员组蛋白乙酰化酶P300，组蛋白乙酰化，从而使染色质结构松弛研究人员发现基因表达更容易被促进。也就是说，通过脂质，与炎症和血管新生相关的基因的染色质结构被重构，作为过去的肥胖直接存储在自然免疫系统中，对晚年的神经炎症和老龄黄斑变性产生不良影响​。

本次研究表明，自然免疫系统中刻录的“过去的记忆”对视网膜疾病和神经炎症性疾病的发病有影响。研究小组说：“今后，通过介入免疫记忆，希望能开发出难治性疾病的新治疗方法。”

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