JMT日本医疗——因遗传因素导致的日本人精神分裂症，细胞蛋白密度降低与Rho激酶有关

点击量：80   日期：2023-01-18 11:34    编辑：JMT日本医疗

参与精神分裂症的ARHGAP10变型、下游Rho激酶活化与病情的关联不明

日本名古屋大学于2023年1月5日宣布，根据使用小鼠的研究结果，Rho激酶有可能与日本人精神分裂症患者确认的Arhgap10基因变型引起的内侧前脑前皮质的细胞密度异常以及对兴奋剂的敏感性增大有关。该研究由同大研究生院医学系研究科医疗药学的田中里奈子研究生、Liao Jingzhu研究生（现加利福尼亚大学Riverside分校博士研究员）、羽田和弘特任助教（现爱知学院大学讲师）、山田清文教授、医学系研究科精神疾病病态解明学的尾崎纪夫特任教授等研究小组进行。研究成果刊登在《Pharmacological Research》上。

精神分裂症是一种严重的精神疾病，每100人中就有1人发病。现在的治疗药，对幻觉·妄想等的症状显示效果，不过，对心情的低落和认知功能的降低的效果非常缺乏的事是课题。据说精神分裂症是由于各种遗传因素加上压力等环境因素而发病的，但其机理至今还没有阐明。因此，为了研发新的精神分裂症的治疗药，需要阐明由遗传因素引起的精神分裂症的病情。

近年来，研究小组通过对日本人精神分裂症患者对象的基因组分析，鉴定了与发病有很强关系的ARHGAP10基因变体。进而，制作并分析了模仿该变型Arhgap10基因改变小鼠，结果显示，ARHGAP10的下游分子Rho激酶的异常活性化报告了对野生型小鼠没有影响的低剂量兴奋剂导致的认知功能下降。然而，Rho激酶的异常活化与这些表型之间的关系尚不清楚。

通过使用Rho激酶抑制剂，Arhgap10基因改变引起的细胞密度降低得到改善

此次研究小组使用Arhgap10基因修饰小鼠，探索了Rho激酶在以Arhgap10基因变体为基础的精神分裂症病情中的作用。通过对模仿日本精神分裂症患者ARHGAP10基因变体的Arhgap10基因修饰小鼠给予Rho激酶抑制剂Fassil，改善了内侧前脑前皮质的神经细胞的spain密度的降低。另外，作为认知功能的评价进行了视觉辨别试验，发现法西地尔改善了对野生型小鼠没有影响的低剂量兴奋剂处理诱发的认知功能障碍。而且，通过给予法西地尔，抑制了由兴奋剂引起的内侧前脑前皮质的神经活动的异常兴奋。综上所述，Arhgap10基因变体引起的Rho3激酶的异常活化在Arhgap10基因修饰小鼠的SPA形态的神经病理学变化和兴奋剂诱发性的认知功能障碍中起着重要的作用。

期待对精神分裂症的治疗药研发做出贡献

研究结果首次表明，Rho激酶在以Arhgap10基因变体为基础的精神分裂病症中可能成为治疗靶点​。研究小组说：“今后，这些见解有望对包括具有ARHGAP10基因变体的患者在内的精神分裂症的治疗药物的研发做出很大的贡献。”

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