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JMT日本医疗——日本阐明老化T细胞引起老化、炎症的机制,有望研发出新治疗老化性疾病的方法①

点击量:179   日期:2023-02-16 09:54    编辑:JMT日本医疗

理化学研究所(理研)生命医科学研究中心免疫信号研究组的今西贵之高级研究员、齐藤隆组长等国际共同研究小组,研究了T细胞老化的机制以及明确了老化T细胞成为诱因的炎症性老化发病的机制。

 

本研究成果有望为老化和老化性疾病的新治疗方法的研发做出贡献。

 

RIPK1是一种磷酸化酶,已知在各种自然免疫受体下游,能控制细胞的存活和细胞死亡,最近报道了其缺损患者会发生重度免疫缺陷和炎症性疾病。

 

此次,国际共同研究小组,使用T细胞特异性地使RIPK1缺损了的(RIPK1-tKO)老鼠,进行了T细胞的RIPK1的功能解析。结果显示,缺损RIPK1的T细胞在早期诱导炎症性老化,该老化T细胞成为诱因,引起各种各样的老化性疾病,随着老化,寿命缩短。并且,这个炎症性老化的诱导正常的老化T细胞也发生的事变得清楚了。

 

本研究成果于2023年1月25日刊登在科学杂志《Science Advances》在线版。

 

背景

 

免疫功能是从病原体和癌细胞等的异物保护生物体的高度的系统,不过,根据年龄增长掌管获得免疫的T细胞的功能会下降(免疫老化)。与此同时,不仅对感染症的抵抗性变低,老年人疫苗的有效性也会降低,感染症的风险也会提高。

 

免疫老化的另一大特征是发生炎症反应,一般细胞老化后,会变成以炎性细胞因子和趋化因子的产生增强为特征的被称为“细胞老化相关分泌性状(SASP)​”的性状,老年人经常已知可导致心血管疾病和肺炎等慢性炎症性疾病。但是,T细胞老化的分子机制和T细胞老化对生物体的影响还存在很多不明之处。

 

“RIPK1”是丝氨酸/苏氨酸磷酸化酶,在各种自然免疫受体的下游,控制着细胞的生存和细胞死亡。最近有报道称,人类如果RIPK1缺损,就会出现严重的免疫缺陷,同时也会出现各种炎症性疾病。并且,在RIPK1缺损患者中发现淋巴细胞减少症,因此认为在T细胞中表达的RIPK1在T细胞的恒常性中起着重要的作用。因此本研究调查了RIPK1在T细胞中的作用。

 

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