JMT日本医疗——日本研究发现在类风湿性关节炎中树突状细胞前体细胞与治疗抵抗性有关②

点击量：175   日期：2023-03-28 10:09    编辑：JMT日本医疗

与性状细胞样树突状细胞相关的基因的整合与6个月后的治疗抵抗性最相关

以55名关节不适（疾病活动性高）的类风湿患者为对象，采集了开始新治疗前的血液。从血液中分离出免疫细胞，分别使用RNA序列对基因表达进行网罗性评价，进行Weighted Gene Correlation Network Analysis（WGCNA）的分析。WGCNA基于基因间表达模式的相似性，可将相似性高的基因集合分类为数十个左右的“模块”。此次，在免疫细胞中分别实施WGCNA，调查了与6个月后的治疗抵抗性最相关的模块，结果鉴定出了性状细胞样树突状细胞（pDC）的一个模块。

治疗抵抗例pre-DC增加，治疗反应例干扰素途径亢进

近年来，有报告称，分类为pDC的细胞的一部分中含有稀有细胞群pre-DC​。本次治疗抗性模块基因与该pre-DC特征基因非常吻合。即，该模块反映了pre-DC细胞的比例，认为pre-DC的增加与治疗抵抗性相关。其次，研究该治疗抵抗性模块对免疫细胞的影响。在每个免疫细胞中搜索与该模块的表达相关的基因时，该模块与干扰素途径的基因反向相关。也就是说，治疗抵抗例中出现pre-DC的增加，治疗反应例中出现干扰素途径的亢进，提示有可能将类风湿关节炎患者分为两组。

患者关节局部、树突状细胞约三分之一为炎症性

最后，为了研究pre-DC在引起肿胀、疼痛的关节局部的作用，利用类风湿关节炎患者滑膜的单细胞RNA序列数据，根据基因表达对树突状细胞进行了重新分类。结果，在患者的关节局部，炎症性的pre-DC类似细胞约占树突状细胞的三分之一，高表达了作为炎症性树突状细胞报告的基因。

pre-DC测量可能推进治疗反应性预测的个体化医疗

作为今后的临床展望，有将pre-DC自身作为生物标志物的关节风湿病患者的新的分层。以治疗前干扰素途径亢进为特征的相对预后良好的病例和以pre-DC增加为特征的相对预后不良的病例在免疫学病态不同的关节风湿病中可能是不同的组。因此，通过在治疗开始前测定pre-DC，有可能实现预测治疗反应性的关节风湿病患者的个别化医疗。而且，树突状细胞也有可能与治疗抵抗性关节风湿病的病情有关。“pre-DC本身或更分化的成熟树突状细胞被认为在关节局部促进炎症，并且期望与靶向其的难治性类风湿性关节炎的新治疗相结合。”

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