JMT日本医疗——日本大学从人ES细胞成功制作下丘脑神经干细胞，有望推进增龄研究

点击量：172   日期：2023-04-11 10:16    编辑：JMT日本医疗

日本名古屋大学于2023年3月24日宣布，使用人胚胎干细胞（人ES细胞），新制作了具有下丘脑神经干细胞性质的细胞。该研究由该大学研究生院医学系研究科糖尿病·内分泌内科的三轮田勤医员、须贺英隆副教授、有马宽教授等研究小组进行。研究成果在线刊登在《Stem Cell Reports》上。

下丘脑是掌管维持生物体内恒常性的神经组织。如果下丘脑被障碍的话，功能就不会再生，会导致荷尔蒙分泌不全、体温调节障碍、肥胖及其伴随的生活习惯病等，但是不存在根治疗法，现在进行对症疗法。然而，在许多情况下，肥胖和生活习惯病的控制是不良的，需要更好的治疗方法。

近年来，移植由多能干细胞制作的脏器的再生医疗受到关注，特别是关于神经，正在进行将多巴胺神经的前体细胞和脊髓神经的神经干细胞移植给人的临床试验。可以考虑将同样的方法应用于丘脑下部，但至今为止还不知道丘脑下部是否存在神经干细胞。最近在啮齿类动物中，被称为tanite的第3脑室周围的细胞显示出具有下丘脑神经干细胞的性质。到目前为止，研究组使用小鼠胚胎干细胞制作了具有下丘脑神经干细胞性质的细胞。这次通过改良该方法，尝试了从人ES细胞制作下丘脑神经干细胞。

以RAX为标记物，分取、培养塔尼位点，形成确认自身复制能力和多分化能力的细胞块

首先，使用在胎生后期特异性表达于tanite的RAX中敲入荧光蛋白的人ES细胞，制作RAX长期表达的成熟的下丘脑神经组织。

将该神经组织内的RAX阳性细胞分取并培养后，形成了仅由RAX阳性细胞构成的细胞块neurosphere。这个neurosphere发现了作为神经干细胞性质的自我复制能力和多分化能力。

没有标记基因导入的野生型人ES细胞也制作成功​

将该neurosphere移植到免疫缺陷小鼠腹侧下丘脑，确认neurosphere在小鼠脑内存活，部分细胞分化为下丘脑神经细胞。

此外，尝试由未转基因的野生型人干细胞制备下丘脑神经干细胞。研究结果表明，利用细胞表面抗原可以制备具有下丘脑神经干细胞性质的细胞。

下丘脑神经干细胞分泌的促性腺激素、有望推进增龄研究

研究小组说：“我们认为已经有了从人ES细胞制作具有下丘脑神经干细胞性质的细胞的基础技术，今后有望应用于对引起下丘脑损伤的患者的再生医疗。另外，有报告称，从小鼠下丘脑神经干细胞分泌的外显子具有抗增龄作用，与增龄有关。”

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