JMT日本医疗——日本研究发现新的眼部难治疾病，多彩的症状原因是mRNA形成异常②

点击量：121   日期：2023-04-11 10:34    编辑：JMT日本医疗

此次，研究小组发现了显示特异性的症状的显性遗传（显性遗传）形式的眼的先天异常家系。在这个家族中，比起PAX6的异常，更多的组织发生了丰富多彩类型的先天异常。一般来说，在家系中表现出同样的症状的情况很多，个人的左右眼也有同样的症状，但是在本家系中，无论是个人还是左右眼，各种各样的组合都发生了丰富多彩的症状。因为过去没有出现过这种症状的疾病，所以命名为variable panocular malformations（VPM），进行了原因阐明的研究。

作为原因基因鉴定INTS15，对于维持生命是必须的，在眼和脑中特别强烈地表达

进行基因分析的结果发现了功能未知的基因变异，直到最近，该基因被命名为Integrator complex subunit15（INTS15）。发现该基因不存在于植物中，但存在于所有动物中。制作了2个破坏该基因作用的敲除小鼠，发现了与人类疾病相似的症状，基因障碍越强，症状也越强烈，多彩，显示出是原因基因。另外，研究了在体内的各脏器中是否由该基因产生（表达）mRNA和蛋白质，结果发现在所有脏器中都发挥了作用，但在眼睛和大脑中发挥着特别强的作用。

而且，在培养细胞中停止该基因的作用后，细胞迅速凋亡（程序化细胞的自杀），由此可知INTS15是维持生命不可缺少的基因。

眼睛和大脑形成相关基因在mRNAsplicing中的重要作用​

研究了在细胞内与该基因产物共同作用的蛋白质，鉴定出了Integrator complex。Integrator complex在mRNA的splicing中起着重要的作用。原认为Integrator complex由14种小蛋白（subunit）、INTS1-14组成，但发现该基因产物是第15种组成蛋白。在降低该基因INTS15的作用（抑制表达）的细胞内，在各种基因中形成异常的splicing variants。因此，证明了INTS15在mRNA splicing中起着重要的作用。在细胞内降低该基因INTS15的作用（抑制表达）时，在发生期对与眼和脑的形成有关的基因，特别是对具有许多splicing variants的转录因子有很大影响。

研究小组过去成功地从人iPS细胞在培养皿中制造出眼睛和大脑的细胞。这次，使用该实验系统，在分化为眼和脑的阶段降低（表达抑制）INTS15的作用，结果组织的形成变差，与这些形成相关的转录因子的作用（表达）降低。因此，不仅是敲除小鼠，培养细胞也发现该INTS15对眼和脑的形成很重要。

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