JMT日本医疗——抑郁症患者的大脑发生了什么？关于“急性压力”和“慢性压力”对大脑影响的差异②

点击量：169   日期：2023-07-04 10:58    编辑：JMT日本医疗

“神经细胞”和“胶质细胞”

 

大脑的细胞分为神经细胞和胶质细胞两大类。

 

脑内与炎症密切相关的是一种叫做小胶质细胞的胶质细胞。小胶质细胞在大脑中负责免疫，经常用传感器搜索是否有异物。

 

一旦发现异物，小胶质细胞就会被激活，排除异物。这个时候，炎症就会发生。

 

在小胶质细胞寻找异物时，起重要作用的传感器是Toll样受体（Toll-like receptor, TLR）。

 

TLR捕捉到来自病毒、细菌等病原体的异物，就会激活小胶质细胞，引发脑内炎症。

 

TLR在没有被病毒或细菌感染的情况下也能发挥作用。

 

当细胞因某种原因受损，导致细胞内的物质散落到周围时，TLR就会抓住内源性的损伤相关分子，激活小胶质细胞。

 

然后，会释放一种叫做细胞因子的蛋白质（TNFα和IL-1），引发炎症。这些细胞因子具有降低神经细胞功能、使树突消退的作用。

 

有一种假说认为，即使没有感染病原体，压力也会导致内侧前额叶皮质产生损伤相关分子，TLR捕捉到这些分子，激活小胶质细胞，引发脑内炎症，使树突消退，从而引发抑郁症。

 

小胶质细胞的激活与抑郁行为之间的因果关系

 

研究人员通过给小鼠施加慢性压力的实验，验证了这个假设。

 

TLR有几种类型，其中TLR2和TLR4起着重要的作用。

 

通过基因改造，我们培育出了在整个大脑的小胶质细胞中TLR2和TLR4都不工作的基因敲除小鼠。即使给这只老鼠施加慢性压力，也不会出现抑郁行为。

 

那么，压力是否会激活小胶质细胞呢？对没有进行基因改造的野生小鼠施加慢性压力后，内侧前额皮质的小胶质细胞激活。

 

但是，TLR2和TLR4的基因敲除，即使施加慢性压力，也不会激活小胶质细胞。

 

此外，研究人员还花了很大力气独自开发了一只TLR2和TLR4仅在内侧前额叶皮质的小胶质细胞中失去作用的老鼠。

 

即使给这只老鼠施加慢性压力，小胶质细胞也没有被激活，抑郁行为也减少了。

 

这个实验结果表明，慢性压力导致的内侧前额叶皮质的小胶质细胞活性化，与抑郁行为之间确实存在因果关系。

 

据说抑郁症与与行动力相关的侧坐核这一大脑区域也有关系。

 

但是给予慢性压力的野生型老鼠的侧坐核的小胶质细胞没有激活。

 

慢性压力导致的小胶质细胞的活性化，选择性地发生在内侧前额叶皮质。它的发生机制仍然是个谜团。

 

慢性压力会导致内侧前额叶皮质中的哪个细胞产生损伤相关分子？TLR2和TLR4会捕捉什么样的损伤相关分子来激活小胶质细胞？这些疑问是解开特异性激活之谜的关键。

 

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