JMT日本医疗——发现难治性脑动脉瘤相关的重要基因变异，期待开发分子靶向药物③

点击量：176   日期：2023-07-19 11:07    编辑：JMT日本医疗

使用舒尼替尼，抑制人类细胞系中PDGFRβ基因变异引起的自磷酸化活性

根据这个结果，研究人员探索了抑制PDGFRβ基因变异而亢进的信号传递的药物。着眼于以包括PDGFRβ在内的受体酪氨酸激酶为目标的抑制剂的开发以癌症治疗为目的，在PDGFRβ基因变异的人类细胞系上，给予作为肾癌治疗药的酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼后，发现该抑制剂能抑制自身磷酸化活性。

PDGFRβ基因变异导致脑动脉瘤化，建立受舒尼替尼药物抑制的小鼠模型

最后，为了验证在人类体内检测到的PDGFRβ基因的变异是否也会诱发小鼠的脑动脉瘤化，我们可以将PDGFRβ基因的变型（p.K559_R562del[5599个赖氨酸缺失到562个精氨酸的突变]）。结果发现，变型基因导入28天后，小鼠脑底动脉发生了梭状动脉瘤样的变化（血管直径扩张）。研究还发现，在该小鼠模型中，使用舒尼替尼可以抑制动脉瘤化。这样，首次建立了通过基因导入的小鼠脑动脉瘤增生和抑制模型。

癌症患者期待的分子靶向药，也有可能成为脑动脉瘤的治疗药

这次在脑动脉瘤样本中变异较多的16个基因中，有很多是癌症相关的基因，其中已经被确定为固体癌的发生原因，分子靶向药·低分子化合物的开发正在进行的基因存在。因此，这种在癌症基因组医学上具有治疗效果的药物，有可能对脑动脉瘤的发生、增大、破裂预防也具有治疗效果。今后，如果在大型哺乳动物以及临床试验中得到验证，此次展示的使用舒尼替尼的动脉瘤化抑制效果将有望成为一种全新的脑动脉瘤治疗药物的实用化。

该研究小组表示：“迄今为止，动脉瘤治疗只能采用开颅手术或血管内导管治疗，该研究为药物疗法这一第三种选择开辟了可能性，因此本研究成果的社会意义非常重大。”

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