JMT日本医疗——确立了遗传性间质性肺炎的治疗药物候补化合物Cryptotanshinone②

点击量：2980   日期：2023-09-21 10:38    编辑：JMT日本医疗

用患者来源的iPS细胞进一步评价筛选出的化合物，鉴定显示药效的CPT

然后，为了确定在生理条件下缩小的化合物是否显示出效果，将由Tyr104His（Y104H）变体的患者建立的iPS细胞分化诱导成肺泡上皮细胞。评估蛋白质聚集体以鉴定Cryptotanshinone（CPT）。

并且，为了确认CPT能否改善纤维化的表现型，使用来自患者的iPS细胞的肺泡有机质，实施纤维化的模型系凝胶收缩测定。该测定通过共同培养肺泡上皮细胞和成纤维细胞，以肺泡上皮受到损伤时成纤维细胞活性化，由此用于培养的凝胶整体收缩为指标。迄今为止的研究表明，SFTPC的一个氨基酸被取代的变体的一部分导致成人发病的间质性肺炎。除了遗传因素之外，还认为病毒感染和药剂引起的第二次安全打与发病有关。

用患者来源的iPS细胞在培养皿内再现肺纤维化，CPT减轻上皮障碍改善凝胶收缩

在本次研究中，使用Breoxin（BLM）作为第二个热门，阻碍II型肺泡上皮细胞，使用患者来源的iPS细胞在培养皿内再现了肺纤维化。并且，CPT显示通过减轻上皮障碍，改善凝胶收缩。但是，CPT对具有相同基因变体的模型动物和患者间质性肺炎的药效尚不明确。因此，今后也有必要继续从各种各样的视点进行药效评价和进一步的治疗药候补化合物的鉴定。使用患者来源的iPS细胞进行药效评价的尝试对于疾病模型有限的间质性肺炎的治疗药开发是有用的，作为优秀的人来源细胞的疾病模型，期待对今后的制药有帮助。

今后将在动物模型等中验证CPT的药效，分析发病机制

在本次研究中，通过从使用培养细胞的化合物筛选到使用疾病特异性iPS细胞的药效评价的一系列化合物评价系统，可以探索以遗传性间质性肺炎中肺泡上皮细胞的障碍为指标的化合物，与本次研究成果相连。研究小组称，今后将从动物模型等其他角度验证此次鉴定的CPT的药效，对间质性肺炎的发病机制进行更详细的解析，有助于开发新的治疗手段。

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