JMT日本医疗——心肌细胞分泌的Wnt5a蛋白与心衰恶化相关①

点击量：3768   日期：2023-09-22 10:30    编辑：JMT日本医疗

日本关西医科大学于2023年9月11日宣布，来自心肌细胞的Wnt5a使心衰加重，另外，在心肌细胞中，Wnt5a通过转录调节因子YAP（Yes-associated protein）的活性化，参与机械刺激的接受。这项研究是由该大学内科学第二讲座盐岛一朗教授等人的研究小组进行的。研究成果刊登在《iScience》上。

Wnt是作为与受体结合的配体发挥作用的分泌蛋白。原本作为在发生阶段的形态形成和致癌中重要的分子进行了研究，但通过之后的分析，明确了其具有与干细胞的分化和各种变性疾病的病情相关等丰富多彩的作用。Wnt激活的细胞内信号是转录调节剂β-通过儿茶素的核内转移发生靶基因的转录的经典Wnt途径β-大体分为非依赖性儿茶酚的非经典Wnt途径，在循环器区域，经典Wnt途径参与心脏的发生、心肌细胞分化、心脏的肥大和重构。另一方面，非经典Wnt途径被其主要配体Wnt5a、Wnt11激活，有报道称对心脏的发生，特别是二次心脏区域的形成是重要的，但至今未明确心脏肥大和心衰等心脏疾病在病情中的作用。因此，研究小组对非经典Wnt信号途径在成体心脏的病态生理学意义进行了分析。

制作仅在心肌能诱导Wnt5a缺损的小鼠，在通常条件下缺损对心脏没有影响

为了研究由Wnt5a激活的非经典Wnt信号途径的成体在心脏中的作用，制备了心肌特异性他莫昔芬诱导的Wnt5a敲除小鼠（Wnt5aCKO小鼠），当给予抗癌药物之一他莫昔芬时，仅在心肌细胞中Wnt5a的基因表达消失。12周龄给予他莫昔芬，2周后及1年后进行心脏超声波检查，发现对照组的小鼠与Wnt5aCKO小鼠没有明显差异，在通常的饲养条件下，即使心肌细胞来源Wnt5a缺损，对心脏的形态和功能也没有影响。

横行主动脉缩窄术导致左室收缩能力下降、心肌细胞肥大、Wnt5aCKO小鼠减轻

接着，对成体小鼠进行限制主动脉弓部血流的横行主动脉缩窄术（transverse aortic constriction：TAC），对心脏施加压负荷，分析其产生的影响。对照组小鼠在TAC后2周、4周发生左室收缩能力降低和心肌细胞肥大，并且通过压负荷诱导的Nppb（B-typenatriuretic peptide:B型钠利尿肽）基因的表达亢进。另一方面，Wnt5aCKO小鼠与对照组小鼠相比，TAC2周后、4周后左室收缩能力降低、心肌细胞肥大减轻，Nppb基因表达亢进也得到抑制。即，明确了来自心肌细胞的Wnt5a使压负荷引起的心衰加重。

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